布托啡诺.ppt

布托啡诺镇痛效果及特点研究 研究背景 疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。 疼痛又是某些疾病的一种症状，疼痛的部位与性质又是诊断疾病的重要依据 镇痛药（analgesics）是指作用于中枢神经系统，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。 包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药 镇痛效应 毒副作用 以吗啡为代表的麻醉性镇痛药具有明显呼吸抑制作用；长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状。 理想的镇痛药应能够完全缓解疼痛，并不导致严 重副作用，不会引起药物的耐受、依赖及滥用。 * * * 拉登被毙了； 卡扎菲也死了； 乔帮主去世了没有爱疯5； 凤姐移民了; 芙蓉85斤了； 峰芝还是离了， 冠希老师在准备新作品； 广电限娱， 潘币发行了； 城管依旧威武， 国足还是老样； 老人还是不敢扶， 动车的事也没回复； 您想买的达芬奇是假货， 您喝过的拉菲是在轮船灌的， 我们都还好，就是没船票… 疼痛（Pain） 布托啡诺是混合型阿片受体激动一拮抗剂。镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和成瘾性发生率较低。 新的研究手段和方法、新的研究思路、新的治疗手段、建立新的模型 增强镇痛效应和减轻毒副作用 ↑ ↑ 探索布托啡诺对中枢抑制作用特点 吗啡是典型的麻醉性镇痛药，广泛应用于临床。但由于吗啡作用于呼吸中枢阿片受体，降低了呼吸中枢对血液CO? 张力的敏感性以及抑制脑桥呼吸调节中枢，治疗量的吗啡使得呼吸频率减慢，潮气量降低，呼吸抑制作用随剂量增加而加重，急性吗啡中毒时呼吸频率可减至每分钟3~4次，导致严重缺氧。布托啡诺为阿片受体部分激动药，镇痛效力和呼吸抑制作用为吗啡的3.5~7倍，但其呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。 实验 实验动物：6只正常健康的雌性成年豚鼠 实验药物器材：布托啡诺，吗啡，戊巴比妥，豚鼠手术台，豚鼠手术器械一套，BL-410生物机能实验系统，气管导管，压力换能器，呼吸流量换能器 实验步骤： 1.将6只豚鼠随机分成3组（A,B,C组），每组2只，并称重记录，ABC三组分别静脉注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥麻醉（只要达到麻醉效果即可） 2.行气管插管术，备皮，沿颈正中剪开皮肤，钝性分离气管，并进行气管插管 3.连接呼吸机及BL-410生物机能实验系统,Y形管一头接压力换能器并接于2通道，另一头接呼吸流量换能器并与呼吸机想通，呼吸流量换能器接于1通道。设置好各种参数。 4.待基本参数平稳后，开始进行实验，每隔10分钟，ABC三组分别静脉注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥*****，进行5次注射，记录每次注药后呼吸曲线的变化，主要观察呼吸频率和呼吸幅度的变化 5.实验结束，清理实验动物，实验台 预期结果，三者具有中枢抑制，表现为频率减慢，幅度减小，但布托啡诺抑制效果最强，吗啡随剂量增加抑制作用增强，布托啡诺对呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。 布托啡诺药物的依赖性 布托啡诺是一种新型的阿片类受体药物。阿片类药物在整体动物的身体依赖性的特点也能在离体组织中反映出来。而且离体组织取材方便，是按周期短，对所试药物的身体依赖性可进行定性和定量比较，并取得与整体实验评价一致的效果。本实验的方法：对整体动物进行慢性给药，形成阿片依赖后取其离体组织进行试验。 实验步骤 1.取六只雄性豚鼠（380—420g），称重，用乙醚浅麻。 2平均分为三组，分别为A,B,C组。其中A组的豚鼠在腹部两侧皮下植入2粒布托啡诺丸。B,C组分别为吗啡丸两粒和不做处理。（其中 每丸还有布托啡诺或吗啡75g。 3,3天后豚鼠就会对药物产生耐受和依赖。 4,6只小鼠分别腹腔注射纳洛酮（10mg/kg) 5,观察动物出现的催促戒断症状的明显程度。 戒断症状有：过度理毛，咬牙，兴奋，激惹，不停地走动和出现跳跃反应等。