性染色体异常讲解材料.pptVIP

性染色体异常疾病;*;*;Y染色体;;Y染色体多态性;;; X染色体失活中心（X inactivation center，Xic）Xq13及此中心内的Xist 基因调控X染色体失活。 Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化，导致基因沉默。 X染色体的部分失活 约10%～15%的基因逃避了失活 逃避失活的基因：① 假常染色体区上的基因。② 不在假常染色体区，但在Y染色体上有相应同源基因的基因。③ 在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。 异常X染色体的非随机失活 正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。 当某一X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常??X染色体总是优先失活（环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。 如果一条X染色体与常染色体发生易位，则正常的X染色体优先失活。;;X连锁显性遗传病 　　X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。男性患者病情重，他的全部女儿都将患病。目前所知X连锁显性遗传病不足20种。 病因和临床表现 　　1、抗维生素D佝偻病。病因：甲状腺功能不足，影响体内磷、血钙的代谢过程，致使血磷降低，且维生素D治疗效果不好。临床表现为：身材矮小，可伴佝偻病和骨质疏松症的各种表现。X染色体上的PHEX基因的突变。 　　2、家族性遗传性肾炎。病因：肾小管发育异常，集合管比常人分支少，呈囊状，远曲小管薄，但近曲小管变化轻。临床表现为：慢性进行性肾炎，反复发作性血尿，1/3~1/2患者伴神经性耳聋。定位于Xq22的COL4A5及CoL4A6突变。 有部分常显 ; 抗维生素D性佝偻病;X连锁隐性遗传病 致病基因在X染色体上。X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性的致病基因只能随着X 染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。 病因和临床表现 　　1、血友病A。病因：血浆中抗血友病球蛋白减少，AHG即第Ⅷ因子凝血时间延长。临床表现：轻微创伤即出血不止，不出血时与常人无异。Xq28的FⅧ点突变、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、产生终止密码的点突变和基因倒位 　　2、血友病B。 病因：血浆中缺乏凝血酶成份PTC，即第Ⅸ因子。临床表现同血友病A。 Xq27 FⅨ突变、缺失及插入。 　　; 3、色盲。临床表现：全色盲对所有颜色看成无色，红绿色盲为不能区别红色和绿色。致病基因定位于Xq28。 　　4、进行性肌营养不良。病因：为原发性横纹肌变性并进行性发展。临床表现：初为行走笨拙，易跌到，登梯及起立时有困难，从仰卧到起立必须先俯卧，双手撑地，再用两手扶小腿、大腿才能站起。进行性肌肉萎缩，但一般不累及面部及手部肌肉。病基因DMD位于Xp21，基因突变的类型包括缺失、重复和点突变等。 女性杂合子亦有发病。 5、此外还有家族性遗传性视神经萎缩、眼白化病、无眼畸形、先天性夜盲症、血管瘤病和鱼鳞病等。 ;举例：红绿色盲是一种X连锁隐性遗传病 用Xb代表红绿色盲基因，XB代表相应的正常等位基因。女性有两条X染色体，杂合时（XBXb）为携带者，只有纯合时（XbXb）才患红绿色盲。男性则只有一条X染色体，所以他只能有一个相应的基因。因此，男性只要X染色体上有致病基因（XbY），即将患红绿色盲。 男性的患病率即为致病基因的频率。;男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解;脆性X综合征; Y连锁遗传病 Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子，女性不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很少，故Y连锁遗传病极少见。目前已经知道的Y伴性遗传的性状或遗传病比较少，肯定的有H－Y抗原基因、外耳道多毛基因和睾丸决定因子基因等;性染色体数目异常;主要的性染色体数目异常遗传病;*;Turner syndrome-45,X ;*;*;*;*;*;*;*;Akbas E, et al. Analysis of the SRY gene in a girl with 45,X/46,XY genotype. Genet Couns. 2009;20(3):249-54. ;*;?Klinefelter syndrome;*;*;由于精子极少出现高单倍性(二体性XY)，47，XXY男性的后代