药理学第7版课件第七章节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件幻灯片.ppt

* * 碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 第二节 抗胆碱酯酶药 氯 解 磷 定 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。 第二节 抗胆碱酯酶药 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断 第二节 抗胆碱酯酶药 急性中毒的解救原则 1. ?吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复 第二节 抗胆碱酯酶药 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药  Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。 内容提要 内容提要 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治 教学基本要求 掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE） 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 AChE 分子组成 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate) 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 药理作用 体内过程 临床应用 西维因 滕喜隆 新斯的明 毒扁豆碱 易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药的作用机制 第二节 抗胆碱酯酶药 【药理作用】 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 第二节 抗胆碱酯酶药 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 第二节 抗胆碱酯酶药 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 第二节 抗胆碱酯酶药 其他 －心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 第二节 抗胆碱酯酶药 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 心血管系统 第二节 抗胆碱酯酶药 【临床应用】 重症肌无力（mya