糖皮质激素在临床中的合理应用.ppt

糖皮质激素在临床中的合理应用 山东省立医院血液科　 许洪志 2011年6月 内　容 肾上腺糖皮质激素的生理作用 糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用,减慢葡萄糖氧化分解过程 增加肝脏葡萄糖异生作用，增加肝糖原和肌糖原含量 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应 GCs副作用的受累器官 肾上腺—萎缩 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 心血管系统—高血压 、血栓形成 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活（带状疱疹、 乙肝等） 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 肾脏—排钾、保钠 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 眼—青光眼，白内障 GCs副作用严重程度的分类 轻度 器官受损 危及生命 皮肤 骨质疏松、坏死 免疫抑制导致感染 Cushing’s综合征 高血压 消化道出血 精神症状 糖尿病 青光眼 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录 诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性 骨质疏松、坏死 GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变 GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统 钠潴留，血容量增加 血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加 高血压 GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病 促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高 GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制 淋巴细胞溶解（淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶， DNA断裂，淋巴细胞溶解） 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡 GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) GCs引起的副作用与服用剂量的关系 据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%） 发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确 选择肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物的种类 通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。 肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用； 肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量 生理剂量对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响； 药理剂量具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽. 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物的给药途径 全身用药(口服、注射) 局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病， 据疾病种类及病情轻重选择不同的给药途径