耐药结核病的化疗药物及其最新研究进展精品.ppt

Yew等认为，利奈唑胺可推荐用于MDR-TB和XDR-TB的治疗，综合其利与弊，利奈唑胺在强化期应用，疗程以2~3个月为妥，考虑剂量减半并不能减少外周神经炎的发生，因此，建议全量使用。Chest, 2009,135:587-588 * 2、TMC-207 为二芳基喹啉类药物，也称R207910。 ? 作用机制：抑制细菌的ATP合成酶，其作用的靶位为ATP合成酶的低聚体亚单位C（AtpE）。 Nat Chem Biol,2007,3(6):323-324. ? 最新研究表明，仅对分枝杆菌ATP合成酶有选择性抑制作用，而对真核生物（如人类）的线粒体ATP合成酶无抑制作用。 Antimicrob Agents Chemother, 2009,53(3):1290-1292. * 试管内活性（ TMC-207 ） ? 对敏感菌株和耐药菌株（包括耐SHREZ和FQ）具有同等的抗菌活性，与传统的抗结核药物之间无交叉耐药性。 ? 对大多数NTM均具有良好的抗菌作用。 ? 耐药突变率低。 * * TMC-207 的药动学（PK） * TMC-207 的药效学（PD） ? 采用TMC-207每周1次治疗鼠结核病的疗效与每周2次和每周5次相仿，TMC-207 、利福喷丁、吡嗪酰胺三者合用每周1次的疗效明显优于TMC-207单用以及与其他药物合用，也明显优于目前标准治疗方案（HRZ），结果提示，每周1次全间歇化疗方案将成为现实。 Am J Respir Crit Care Med,2009,179(1):2-3. Am J Respir Crit Care Med,2009,179(1):75-79. * Rustomjee R,Diacon AH,Allen J,et al.Early bactericidal activity and pharmacokinetics of the diarylquinoline TMC207 in treatment of pulmonary tuberculosis.Antimicrob Agents Chemother,2008,52(8):2831-2835. * TMC-207最新研究结果 TMC-207：对休眠菌具有良好的灭菌效果。（J biol Chem,2008, 283(37):25273-80） TMC-207：Ⅱ期1阶段临床，治疗21例MDR-TB，400mg，qd，２周；200mg，tiw，6周。8周时10例痰菌转阴。（还未发表的资料） * 3、PA-824（同类药OPC-67683） ? 属新的双环硝基咪唑吡喃类 ? 作用机制为抑制蛋白质和细胞壁脂质的合成 ? 仅对结核分枝杆菌复合群具有抗菌活性 ? 对繁殖期和非繁殖期结核分枝杆菌或持存菌（persister）均有杀菌作用 ? 对敏感和耐药菌株均有较强的抗菌活性，与传统的抗结核药物之间无交叉耐药性。 * * 动物试验（PA-824） * * PA-824通过促进细胞内NO的释放而杀灭休眠的结核分枝杆菌。 * PA-824最新研究结果 PA-824干粉剂雾化吸入药动学数据和口服相同。 Sung JC,Garcia-Contreras L,Verberkmoes JL,et al. Antimicrob Agents Chemother, 2009,53(4):1338-1343. * 4、BM212 ? 对敏感菌株和耐药菌株具有同样的抗菌作用 ? 对细胞内外的菌群均有良好的杀菌活性 ? NTM对BM212也相当敏感 * 新近研究显示，一些新的吡咯类衍生物也具有良好的抗结核作用 * SQ109 为二胺类药物，是在乙胺丁醇的基础上发展起来的第2代抗菌药物，但由于其结构和细胞内作用靶位均与乙胺丁醇有所不同，而非乙胺丁醇的类同剂。 * 药动学特征（SQ109） ? 达峰时间短，为0.31h ? Cmax较低，为0.135μg/ml ? 血半衰期长，为5.2h ? 组织中浓度很高：其在肺组织中浓度最高达MIC值120倍以上 ，且这种组织的高浓度可维持10h以上 。 * * 体外活性（SQ109） ? 对敏感菌株和耐药菌株具有同样的抗菌作用。 ? 对细胞内外的菌群均有良好的杀菌活性，与INH相仿，优于EMB。 ? 耐药突变发生率低