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19 原发性免疫缺陷性病 Primary Immunodeiciency Diseases 免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 一、分类 按其发病原因可分为 原发性免疫缺陷病( PIDD) 继发性免疫缺陷病(SIDD) 根据PIDD免疫系统受累的范围不同，可分为 特异性IDD：前者包括B细胞缺陷、T细胞缺陷及联合免疫缺陷； 非特异性IDD：后者包括吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。 19-1原发性免疫缺陷病的临床特点 1．感染 最常见的临床表现是反复感染。以呼吸道感染最为多见。 2．肿瘤 IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。 3．自身免疫病和变态反应 以SLE，RA，恶性贫血较多见 4.多系统受累和症状多变性 5.遗传倾向性 6.发病年龄：50%以上PIDD从婴幼儿发病 造血干细胞 淋巴干细胞 髓红系干细胞 前B细胞 前T细胞 单核细胞 中性粒细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 记忆B细胞 浆细胞 网状细胞发育不全 SCID DiGeorge 综合症 胸 腺 BLS WA 综合症 SCID 选择性免疫球 蛋白缺乏症症 性联高IgM综合症 CVID XLA 白细胞粘附无能 懒白细胞 综合症 先天无粒 细胞血症 慢性肉芽肿 免 疫 细 胞 分 化 途 径 与 免 疫 缺 损 19-2 T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID 一组细胞，体液免疫功能同时丧失的遗传综合征干细胞分化缺陷→T.B↓，体液，细胞缺陷 出生6个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差。 人类SCID的主要类型 网状细胞不发育 --- Reticular Dysgenesis 淋巴细胞发育障碍 --- RAG1/RAG2 腺苷脱氨酶（ADA）或者嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺失 T细胞发育障碍 --- JAK-3 IL-2Rγ GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 PNP 黄嘌呤 尿酸 腺苷 脱氧腺苷 鸟苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 19-3 T 细胞免疫缺陷 表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。 DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 第Ⅲ.Ⅳ咽囊综合征 发病机制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺等发育不全 免疫学特点：外周血淋巴细胞↓，T细胞百分率及总数↓↓ 淋转↓皮肤迟发型变态反应常为阴性 但抗体水平可基本正常 临床特点： 24h内婴儿出生后即可出现一系列临床症状。 低血钙性手足抽搐，病毒，真菌等反复感染。 胚胎胸腺移植有明显近期疗效，但预后大多不良。 先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症） 19-4 B细胞免疫缺陷 B细胞发育障碍或者缺乏T细胞帮助均可导致体液免疫应答缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。 (一) 性联无丙种球蛋白血症（男性发病） 又称Bruton病，属X连锁隐性遗传，最常见。 发病机制 Btk(酪氨酸激酶)基因缺陷→B不能发育→ （pre-B），不能合成Ig、无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡. 免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低，IgG＜2g/L，其他Ig难以测出，血循环和淋巴组织中缺少或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正常，外周血T细胞数及功能亦正常。 临床特点： 患儿一般在出生6～8个月时发病，临床表现以反复持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力，约20％患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。 （二）性联高IgM综合征(XL-HIM) 该病的发病机制是T细胞CD40L基因突变或缺失，使同种型转换受阻于IgM,发生高IgM血症，而其它类别Ig水平低下或缺如。 该病通常为X连锁隐性遗传，多见于男性，也有