药剂学第二章节课件幻灯片.ppt

（二）润湿剂 (wetting agents) 润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。 包括： （1） 表面活性剂类：吐温、司盘 （2） 溶剂类：乙醇、甘油 制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。 同一种电解质因用量不同，在混悬剂中可以作絮凝剂，也可以作反絮凝剂。 常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物(AlCl3)等。 絮凝剂或反絮凝剂的使用有时较复杂，其种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其他附加剂等均对它们的使用有很大的影响，应在试验的基础上加以选择。 （三）絮凝剂和反絮凝剂 四、混悬剂的制备 （一）混悬剂的制备工艺 1. 分散法 2. 凝聚法 （1）物理凝聚法 （2）化学凝聚法 1. 分散法 是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法，称为分散法。 分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。 对于亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般先将药物粉碎到一定程度，再加处方中的液体适量研磨至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量。 疏水性药物如硫磺，不能被水润湿。应先将其与润湿剂研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法” 2. 凝聚法 通过物理或化学过程，使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。 （1）物理凝聚法 主要指微粒结晶法。 选择适当的溶剂，将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加入另一种不同性质的冷溶剂中，使药物快速结晶，可得到10μm以下的微粒占80%~90%的沉淀物，将沉淀物混悬于分散介质中即得到混悬剂。 （2）化学凝聚法 是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制成混悬剂。 为了得到较细的微粒，其化学反应应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。 化学凝聚法制备硫磺洗剂 Na2S2O3+2HCl=2NaCl+S +SO2 +H2O 五、混悬剂的质量评定 （一）微粒大小测定 （二）沉降体积比测定 （三）絮凝度测定 （四）重新分散实验 （五）ζ电位测定 （六）流变学测定 （一）微粒大小测定 混悬剂中微粒大小及其分布不仅关系到混悬剂的质量和稳定性，也会影响混悬剂的药效和生物利用度，所以测定混悬剂中微粒大小及其分布，是评定混悬剂质量的重要指标。 常用于测定混悬剂粒子大小的方法有显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法等。 （二）沉降体积比测定 沉降体积比(sedimentation ratio)是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。 测定方法：除另有规定外，用具塞量筒量盛供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比用F表示。 式中，H0----混悬物的开始高度； H----混悬物的最终高度。 F值在0~1之间，F值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳定。 口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。 F= = V V0 H H0 沉降体积比 沉降曲线 将一组混悬剂置相同直径的量器中，定时测定沉降物的高度H，以H/H0 对测定时间作图，得沉降曲线. 曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。 该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果。 （三）絮凝度测定 絮凝度(flocculation value)是评价混悬剂絮凝程度的重要参数。其定义为絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与非絮凝混悬剂沉降容积比(F∞)的比值。 β = = = F F∞ V/V0 V∞/ V0 V V∞ 絮凝度测定 式中，F----絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞----去絮凝混悬剂沉降容积比。 β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，β值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定。 β = = = F F∞ V/V0 V∞/ V0 V V∞ （四）重新分散试验 优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。 试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散。再分散性好的混悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。 （五）ζ电位测定 ζ电位的高低可表明混悬剂的存在状态。一般ζ电位在25