药理学13章抗PD、AD药幻灯片.ppt

* AD的主要表现 在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺失； 在人格方面出现兴趣与始动性丧失、情绪迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小节； 在记忆方面出现遗忘，不能学习，时间、地形、视觉与空间定向力差； 在言语与认知功能方面出现说话不流利，综合能力缺失。 * 老年性痴呆症临床分期 早期（1－3年）：近记忆力、视空间功能、定向障碍，判断力受损，丧失兴趣，情绪、行为和人格的改变。 中期（2－10年）：患者可能出现失语、失认、失用等多种大脑皮质的功能障碍。 晚期（5－12年）：智力、语言、工作能力、生活自理能力均下降。从模仿别人的话，到重复自己所说的话，最后只能发出咕噜声直至哑口无言；卧床不起，两便失禁，生活不能自理，四肢强直，不能运动。 * 早期发现与治疗效果 老年性痴呆的早期发现与早期治疗，费用少，效果较好。 大量临床实践证明：对轻、中度痴呆患者，如能及时治疗，其记忆和生活能力都能得到不同程度的改善，治疗越早，疗效越好。而对晚期（病程达到5～12年）病人，则治疗较困难。 * 主要病理特征 脑萎缩 淀粉斑(amyloid plaque，senile plaques) 神经元纤维缠结（neurofibrillary tangle） 神经元和突触减少 脑血管沉淀物 * 老年痴呆患者的大脑组织 * * 治疗设想 短期：是指代替或促进现有的神经元功能，主要指神经递质系统； 中期：是建立防止神经元死亡以延缓疾病进展的方法； 长远：进一步理解老年性痴呆的病因及病理过程，来控制发病过程，从而达到预防、改善、治愈或阻止疾病的进展。 * 治疗方案 在脑神经传递功能改善剂方面包括神经递质前体物质、神经递质合成促进剂、神经递质分解酶抑制剂等。 近年来在神经肽、神经生长因子和中草药等方面的研究也十分活跃，并取得一定进展。 对轻度痴呆患者，这些药物能在一定程度上改善痴呆症状或延缓痴呆进展。 * 治疗药物 胆碱酯酶抑制剂：提高脑内Ach的浓度，从而改善病人的记忆力和智力。现在这类药被公认为AD最主要的治疗药物，如他克林、哈伯因、加兰他敏等。 脑血管扩张剂: 能增加脑血流量，提高对脑细胞的供血供氧，多作为治疗老年痴呆的辅助用药。 促进脑细胞代谢药: 主要是促进大脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，增强记忆力，增强病人的反应性和兴奋性，常用的有喜得镇等。 抗氧化剂: 可消除对细胞有损害作用的自由基，保护神经元，常用的有维生素E和维生素C等。 * 作用于胆碱能神经药物 胆碱酯酶抑制剂(ChEI) 第一代：毒扁豆碱; 第二代：加兰他敏、美曲膦脂（敌百虫）； 第三代：他克林、安理申(多奈哌齐)、艾斯能（利凡思的明）、哈伯因（石杉碱甲）等。 M受体激动剂 占诺美林 * 他克林 目前治疗AD最有效的药物 既可抑制血浆中的AchE,又可抑制组织中的AchE 可直接作用于M胆碱受体及N胆碱受体 可促进乙酰胆碱释放 不良反应 肝毒性，引起转氨酶水平升高 * 神经生长因子增强剂 1、AIT-082：用于治疗轻、中度老年性痴呆。 它通过提高受损害或退化神经元中的神经营养因子水平来增强神经细胞功能。能刺激轴突生长，丰富神经营养的合成，改善记忆能力。 2 、丙戊茶碱：对痴呆症状有短期改善和长期神经保护作用。 抑制神经元腺苷重摄取以及抑制cAMP分解酶，对神经起保护作用。还通过抑制小神经胶质细胞过渡活跃和降低氧自由基水平产生神经保护作用。 * 1、改善脑血流药物：喜德镇、都可喜（duxil）、脑通、培磊能、克拉瑞定、血管舒缓素等。 2、脑细胞活化剂：胞二磷胆碱、脑复康、奥拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦、普拉西坦、脑复新、脑活素、Encephabol、 Merck－ECPB、 ECPB、磷脂酰丝氨酸等。 改善脑循环代谢药物 * 兴奋性氨基酸受体拮抗剂 神经节苷脂(GMl)： 具有减少由兴奋行氨基酸引发的神经毒性作用，同时GMl能增加脑血流，促进轴突生长、调节轴突的信号传导；保护细胞膜，防止细胞内Ca积聚；还可增强抗氧化酶的活性。 美金刚（memantine）： NMDA-R拮抗剂，干扰谷氨酸能兴奋性毒性或是通过影响海马神经元的功能而改善症状。 * 中枢神经退行性疾病： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 亨廷顿病(Huntington disease) 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis) * 拳王－阿里 * 邓小平 陈景润 * 第十九章 抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药 Parkinson’s disease, PD Alzheimer’s disease, AD