胆碱酯酶药幻灯片.pptVIP

综合题： 某幼儿误服敌敌畏约60ml，大约10分钟后出现呕吐、大汗，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，32次/分，血压140/100mmHg，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔缩小，胸前有肌颤，全血胆碱酯酶活力为30％ （1）病人入院后，除给洗胃给予碘解磷定外，还应立即给予什么药物抢救？ （2）应用这种药物时在用药剂量方面应注意什么？ （3）这种药物过量后应使用何种药物解救其周围作用。 （4）这种药物还有什么其他方面的临床应用。 （5）当中毒时间过久时应用氯解磷定是否会有明显的药效，请解释原因。 （1）病人入院后，除给洗胃和氯解磷定治疗外，还应立即注射何种药物抢救？ 阿托品 （2）应用这种药物时在用药剂量方面应注意什么？ 应大量、反复使用，使之出现“阿托品化” 。 （3）应用这种药物过量后应使用何种药物解救其周围作用？ 可以使用毛果芸香碱。 （4）这种药物还有什么其他方面的临床应用。 A、解除平滑肌痉挛 B、抑制腺体分泌 C、虹膜睫状体炎，检查眼底，验光。 D、缓慢型心律失常 E、感染中毒性休克，出血性休克。 （5）当中毒时间过久时应用氯解磷定是否会有明显的药效，请解释原因。 不会，酶发生老化。 AchE抑制剂分为______和______,各自的代表药物为_______和______。 有机磷酸酯类中毒的应及早给予（ ）解除M样症状，N2受体激动出现的中毒症状必须与（ ）合用。 碘解磷定对下列药物中毒疗效最差的是 A.敌敌畏 B.敌百虫 C.乐果 D.对硫磷 E.内吸磷 第二节 胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药） 胆碱酯酶（cholinesterase） 乙酰胆碱酯酶： 真性胆碱酯酶 特异性胆碱酯酶 水解Ach 丁酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 非特异性胆碱酯酶 水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱 胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药） 胆碱酯酶抑制剂：一类能与胆碱酯酶(AChE) 结合,并抑制AChE活性的药物。使突触间隙ACh增多，产生M样作用和N样作用。 突触前膜 突触后膜 Ach 乙酸 胆碱 胆碱酯酶 胆碱酯酶抑制剂 Ach Ach Ach Ach M受体 N受体 抑制AChE，使ACh堆积，引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果云香碱仍有效。 当胆碱神经末稍损坏时毛果芸香碱和新斯的明哪一个仍然有药效？ 突触前膜 突触后膜 Ach Ach Ach Ach M受体 N受体 胆碱酯酶复合物的水解过程 可逆性胆碱酯酶抑制剂（新斯的明，毒扁豆碱） 1、与AChE结合，形成复合物，水解速度较慢，酶的活性暂时消失。 难逆性胆碱酯酶抑制剂（有机磷酸酯类） 1、与AChE以共价键结合，不能自行水解，使酶难恢复活性。 2、故作用强而持久，产生毒性作用。 新斯的明 Neostigmine 可逆性胆碱酯酶抑制剂 药理作用 不易通过血脑屏障 对骨骼肌作用最强 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 对心脏有抑制作用 对腺体、眼的作用较弱 骨骼肌 加强骨骼肌的收缩作用。 （1）抑制AChE （2）直接激动N2受体 胃肠道、膀胱平滑肌 蠕动增强，促进排气。 对神经节作用低剂量兴奋，高剂量抑制。 对中枢无作用。 药理作用： 临床应用： 重症肌无力 但当（1）受体严重破坏，新斯的明效果不佳 （2）剂量过大出现“胆碱能危象” ，由兴奋转为 抑制病情加剧--可用阿托品对抗 自身免疫性疾病，体内产生抗N受体的抗体，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。骨骼肌进行性无力。 知识延伸 重症肌无力的治疗 1.药物治疗 （1）胆碱酯酶抑制剂是对症治疗的药物，常用的有溴吡斯的明 （2）免疫抑制剂 （3）血浆置换 （4）静脉注射免疫球蛋白 （5）中医药治疗 2.胸腺切除手术 患者90%以上有胸腺异常，胸腺切除是重症肌无力有效治疗手段之一。大多数患者在胸腺切除术后可获显著改善。合并胸腺瘤的患者占10%～15%，是胸腺切除术的绝对适应证 手术后腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 使心脏部位的Ach堆积，激动M胆碱受体，心率减慢 肌松药解毒 非去极化型肌松药（竞争性N2受体阻断剂，筒箭毒碱）解毒 快速而规则异位心律，其特征是突然发作和突然终止，是临床上常见的心律失常。 不良反应 副作用较小。恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤、肌肉麻痹。 其中M样作用——阿托品对抗。 禁用支气管哮