国产胰酪大豆胨液体培养基.PPTVIP

《中国药典》无菌及微生物限度检查法发展与修订 重庆市食品药品检验所 2014.3.20 医药产品的发展与挑战 医药产品的发明与发展进步极大地改变了人类的命运 独具特色的中药注射液 特殊的医药环境使我国成为规模庞大的“吊瓶大国” 注射用药品成为“高风险产品” 医药产品的发展与挑战 微生物控制及检验成为高难度工作 一百多年来人们努力提高在“有菌的环境”生产“无菌的产品”的能力，事实证明这一努力至今充满挑战。 ★2006年7～8月发生了震惊 全国的“欣弗事件” ●直接死亡11人 ●企业倒闭 ●至今余震不断 医药产品的发展与挑战 “欣弗事件”对我国的药品生产监管产生了深远的影响，直接推动了新的药典方案和新版GMP规定的出台。 ☆ “欣弗事件”将永远成为无菌药品生产典型反面教材 有人借此诋毁中国医药产品是在厕所生产的，理由是从未开封的欣弗中分离出了污水常见菌——肺炎克雷伯菌 医药产品的发展与挑战 2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的注射用类固醇霉菌污染，造成数百人感染真菌脑炎，至年底统计死亡39人。 在50支密封药瓶中检测出曲霉菌和突脐乳孢菌两种类型 药品微生物污染的反思 在医药产品的发展过程中，尽管世界各国付出过惨重代价，实际上稍有不慎悲剧仍然可能重演。 悲剧的避免! 尊重规律，科学监管，全程无缝监控，严格落实各项管理、验证、检查和分析调查措施，切实降低无菌药品的微生物污染风险。 历版药典微生物检测方面所取得的进展 74年、84年、90年卫生部《药品卫生学检查法》；86年卫生部颁布《药品卫生标准》 1995年版药典首次收载微生物限度检查法 2000年版药典首次收载微生物限度标准 2005版 ＊将按剂型制定限度修订为按给药途径制定限度 ＊首次收载方法验证要求 ＊无菌检查培养时间与国外接轨 2010版 ＊首次收载培养基适用性检查要求 ＊强调对微生物检验过程的验证及过程控制 ＊部分品种特别是抗生素品种的无菌检查法由附录走入了各论 中国药典2010年版的框架组成 无菌检查法 微生物限度检查法 灭菌法 抑菌效力检查法指导原则 药品微生物检验替代方法验证指导原则 药品微生物限度检查法应用指导原则 药品微生物实验室规范指导原则 修订背景 欧、美、日等主要药典均收载了协调一致的微生物检查法和限度标准，由于历史原因，我国目前的微生物限度检查体系与国际相比存在差距，这一差距对于目前我国企业产品出口造成很大的障碍，也对我国的微生物质量控制造成很大困惑。 修订背景 虽然中国目前不是ICH的成员国，而是以观察员的身份进入，但中国与国外制药行业交往日益增多，中国药品要想进入国际市场，药品的检验方法和标准与ICH保持一致，势在必行。 2015版药典修订的具体原则 检验方法与国外药典进一步协调； 已有的指导原则实用化，通过科研解决指导原则实用化问题； 增加新的指导原则，特别是对与企业过程控制相关的指导原则。 2015版药典无菌及微生物限度检查法目标 建立统一的质量技术要求，保持各方药典科技水平一致，保证用药安全、有效。 质量控制、检验技术、检验标准等 减少国际贸易的障碍。 统一医药产品进入国际市场的技术门槛，促进国际间药品在同一技术平台的公平竞争。 2015版药典无菌及微生物限度检查法 2015版药典无菌及微生物限度检查法修订内容 修订后的中国药典微生物检验系统成为一个较完备的标准体系，将收载15个左右的微生物检查法和指导原则。 修订后的中国药典微生物检测系统与国外完全一致。 对实验环境进行了重大修订。 无菌检查实验室环境规定的修订 修订依据及意义： 2010年版GMP中附录一《无菌药品》和附录三《生物制品》中均规定，非最终灭菌产品各工序关键操作环境应为B级背景下的A级；无菌检查的洁净环境不得低于生产关键区的洁净环境要求。 无菌检查法的培养基系统 培养体系的差异是导致中国药典无菌检查与国外药典无菌检查的系统性差异，从而带来结果之间的不确定性及不可比性。 这是我国药典无菌检查法必须关注的问题！  无菌检查培养基及其有关内容的修订 无菌检查是一个定性试验，根据检查方法，要求所用培养基具有广谱的促菌生长能力，而不是也不可能一开始就对可能污染的微生物分类进行培养。为此，各国药典无菌检查用培养基都有一个不断改进至基本确定的发展过程。 1950年美国药典第十六章已确定使用硫乙醇酸盐流体培养基(FTG)和胰酪大豆胨液体培养基(TSB) 现USP、BP、