呼吸系统疾病概况.pptVIP

* * 要点： MPC与MSW的概念 * 要点： 药物浓度在该范围内时： 抗生素敏感菌株被抑制 不能抑制发生第一步突变的菌株 耐药菌株亚群选择性增殖 * 要点： MSW的临床意义 抗生素浓度MIC，易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制，没有耐药菌株的选择增殖；抗生素浓度MPC，易感菌株和出现第一步突变的菌株均被抑制，没有耐药菌株的选择增殖；抗生素浓度在MSW内，耐药菌群被选择扩增。药物浓度在MSW之上时间越长，越有利于清除病原菌。 * 要点： MPC、MSW理论与PK/PD理论存在本质区别 * 要点： MPC临床应用－如何避免细菌耐药。 * 要点：关闭MSW的三条途径 * 要点： 提高给药剂量难以推广应用。 * 要点： 尽量选择耐药MSW窄的抗菌药物。 氟喹诺酮类药物由于其结构差异，不同药物MPC和MSW差别明显 * 要点：结合现有推荐药物给药剂量与药代动力学特征 推测用药后药物浓度处于MSW的时间依次左氧氟沙星加替沙星吉米沙星莫西沙星 * 要点：因此莫西沙星、加替沙星对细菌耐药选择显著低于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等，对于呼吸道感染应优先选择这些药物 * 要点：通过联合用药关闭MSW的可行性 * 要点： 但联合用药必须注意以下几点，以免不合理用药反而导致细菌耐药。 * Repaglinide and Mitiglinide：作用于cell膜受体，与SUs类作用机制类似，但结合位点不同（2.4二硝基酚解除线粒体氧化磷酸化偶联后，可抑制SUs的降糖作用，但不能抑制Repaglinide的作用。 Nateglinide：既作用于cell膜特异受体，又作用于SUs受体，促INS分泌作用强于Repaglinide。 * MPC、MSW理论的临床应用 －如何避免细菌耐药 细菌之所以出现耐药 是因为抗菌药物存在MIC和MPC之间的MSW 如果要避免细菌耐药 就必须是MSW关闭，MSW愈小，抗菌药物处在该窗口的时间愈短，细菌耐药可能性就愈小 关闭MSW的三条途径 提高给药剂量，使抗菌药物浓度始终在MPC之上 尽量选择MSW窄的抗菌药物 通过联合用药关闭MSW 提高给药剂量－难以推广应用 提高给药剂量，使抗菌药物浓度始终保持在MPC之上 这样既可以杀灭所有细菌，也可以克服耐药菌的出现 但实际上，由于药物安全性问题，临床用药无法保证无限制的提高用药剂量 因此该方法实际难以在临床加以推广应用 尽量选择MSW窄的抗菌药物(一） 氟喹诺酮类药物由于其结构差异，不同药物MPC和MSW差别明显 10.Smith HJ, et al. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2004,48:3954-3958 药物 MPC50 MPC90 MIC50 MIC90 MPC50/ MIC50 MPC90/ MIC90 莫西沙星 1 2 0.125 0.125 8 16 加替沙星 2 4 0.125 0.25 16 16 司巴沙星 4 8 0.125 0.25 32 32 左氧沙星 8 8 0.5 0.5 16 16 环丙沙星 16 32 0.5 1 32 32 氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌的MPC (mg/L) 结合现有推荐药物给药剂量与药代动力学特征 尽量选择MSW窄的抗菌药物(二） 药物 给药剂量 （mg，qd） Cmax （mg/L） 对肺炎链球菌的MPC （mg/L） 莫西沙星 400 4.5 1 加替沙星 400 4.2 2 左氧沙星 500 5.7 4 推测用药后药物浓度处于MSW的时间依次左氧氟沙星加替沙星莫西沙星 尽量选择MSW窄的抗菌药物(三） 因此莫西沙星、加替沙星对细菌耐药选择显著低于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等，对于呼吸道感染应优先选择这些药物 可行性 细菌通过一步变异产生耐药菌的几率为10-7-10-9 细菌数量达到1014-1018时，才可能同时发生两次耐药突变的菌株 感染部位的菌群数低于两次突变所需要的细菌数量时，耐药菌株再获得一次突变的可能性极小 而人体感染部位的细菌量远远低于1014-1018，因此细菌很难发生二次自发耐药变异 联合用药,细菌必须通过一步变异同时获得对两个药物的耐药,理论上其发生率应为10-14~10-18 通过联合用药关闭MSW（一） 通过联合用药关闭MSW（二） 必须注意以下几点，以免不合理用药反而导致细菌耐药 被联合药物在人体内药代动力学过程应该具有同步性 药物浓度应该超过对细菌的MIC值 抗菌药物长疗程者应该及早联合，避免先单独用药一段时间在联合用药等 糖尿病患者的运动 作 用: 胰岛素的敏感性 血糖 体重 方 法: 锻炼累计30分钟/天 中等强度2次/周 注意事项: