双氯芬酸钠的研究进展.pdf

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 　　　２０１６（０３）：８１－８４ 双氯芬酸钠的研究进展 陆小松，吴天兴，曹　杰，韩孝兴，刘　芳，卜仕金 （扬州大学 兽医学院，江苏 扬州２２５００９） ＋ 中图分类号：Ｓ８５９．７９６ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００４－７０３４（２０１６）０３－００８１－０４ 关键词：双氯芬酸钠；科学应用；抗炎镇痛药物；理化性质；作用机理；药动学；药效学；毒理学 摘　要：双氯芬酸钠又名服他灵，是第三代强效非甾体抗炎镇痛药，具有良好的抗炎镇痛作用。一些 兽医工作者也将该药品应用于由关节炎、神经炎等炎症引起的禽类发热的防治上，取得了良好的效 果。文章从双氯芬酸钠的理化性质、作用机理、药动学、药效学、残留及毒理学等方面进行相关概述。 笔者认为，若能够对双氯芬酸钠的作用机制有一个更加详细的了解，将有助于促使双氯芬酸钠在我国 兽医临床上的科学应用，增加我国对该药研究与开发力度，提高经济效率，促进我国经济发展。 　　双氯芬酸钠作为苯乙酸类衍生物，系非甾体抗炎 程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生 镇痛药，由国外Ｃｉｂａ－Ｇｅｉｂｙ药厂首先研制成功并应 成，特别是对白三烯 Ｂ４的抑制作用更加明显，通过 用于临床，于１９７４年成功上市，其结构式见图１。国 对这些致炎因子的抑制从而起到解热镇痛消炎作用。 ［６］ 内于１９８５年合成，随后在国内的许多地方生产，并很 双氯芬酸钠治疗神经病理性疼痛的机理 是通过抑 快在我国临床医学上得到广泛应用。该药具有消炎、 制受损神经及脊髓内高表达的环氧化酶活性而减少 镇痛、解热和抗风湿等疗效［１－３］，其作用比阿司匹林、 前列腺素的生成，从而使背根神经节和脊髓背角浅层 扑热息痛和吲哚美辛强，消炎解热作用为消炎痛的 内Ｐ物质（ＳＰ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的表达相 ２．０～２．５倍，阿司匹林的２６～５０倍。在临床上用于 应减少，进而发挥镇痛作用。 ［４］ ２　药物动力学 消炎、镇痛和抗风湿 ，因其在同类药物中具有疗效 显著、不良反应小、长期应用无蓄积性等优点，于 ２．１　特殊的吸收机制 １９９５年在世界上的１２０多个国家和地区得到广泛 双氯芬酸钠在人医上作为治疗风湿性炎症的长 应用。 效药物已有多年历史，目前为止，已有相当多的关于 双氯芬酸钠的药代动力学报道，在这些报道中笔者发 现双氯芬酸钠的色谱图普遍存在双峰现象。有学者 研究了双氯芬酸钠卵磷脂微乳在人体内的药代动力 学，结果发现，在健康人体服用双氯芬酸钠微乳（双 氯芬酸钠１００ｍｇ）后，利用反相ＨＰＬＣ法测得的第一 个达峰时间（Ｔｍａｘ）为（１．２７８±０．５６５）ｈ，第二达峰时 间为（２．８７５±０．６９４）ｈ。在另一项研究中，胡爱萍等 图１　双氯芬酸钠的结构式 人在研究双氯芬酸钠的制剂及药代动力学特点时发 现，２４位受试者中有 １５位出现双峰现象，至于为何 １　作用机制