氧化应激秦教授.pptx

1;2;我国糖尿病肾脏病变的患病率;糖尿病肾病发病机制;2001年Brownlee提出糖尿病肾病的统一机制学说，认为经典的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中ROS生成过多的结果，即高糖损伤的共同基础—“氧化应激”。; 氧化应激是机体正常氧化/还原动态平衡被打破，造成生物大分子氧化损伤，干扰正常生命活动的一种严重应激状态。 氧化应激产物（ROS）主要包括超氧阴离子（ O2-）、过氧化氢（ H2O2 ）和羟自由基（ OH-）等活性含氧化合物。; 高血糖作为糖尿病并发症发生的启动因素，导致氧化应激水平升高和ROS、非酶的糖基化蛋白和葡萄糖的自身氧化增加； 长期高血糖导致ROS产生增多，氧化应激水平升高，损伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。 ; 动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加； 体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。; 虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。 糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾组织中ROS产生增多及ROS清除减少。 ; 主要包括以下机制： 一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激活氧化