特发性肺纤维化急性加重的治疗进展知识研讨.pptVIP

* 特发性肺纤维化急性加重的诊治进展 一、概 述： 间质性肺疾病（Interstitial lung disease, ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病；通常亦称作弥漫性实质性肺疾病（diffuse parenchymal lung disease, DPLD ） ILD并不是一种独立的疾病，它包括200多个病种。 一、概 述： 共同特征： 渐进性劳力性气促 限制性通气功能障碍，伴弥散功能（DLCO）降低 低氧血症 影像学上的双肺弥漫性病变 最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸 功能衰竭而死亡 已知原因的DPLD，如药物所致，胶原血管疾病 特发性间质性肺炎（IIP） 肉芽肿所致DPLD， 如结节病，外源性过敏性肺泡炎 其他类型的DPLD，如肺泡蛋白质沉积症 特发性肺纤维化（IPF） 除 IPF 以外的特发性间质性肺炎 呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD） 隐原性机化性肺炎 （COP） 脱屑型间质性肺炎 （DIP） 急性间质性肺炎（AIP） 非特异性间质性肺炎（NSIP） 淋巴细胞间质性肺炎（LIP） 弥漫性实质性肺疾病（DPLD） 间质性肺病的分类 IPF的定义： 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）： 指原因不明、出现在成人、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎, 其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumona, UIP)。 特发性肺纤维化急性加重： IPF的自然病程是渐进性的，肺功能逐渐恶化的，最终至呼吸衰竭的慢性过程； IPF的平均生存期约为三年； 然而近年来人们发现少数IPF患者在稳定期或稳定期过后会突然出现呼吸状态恶化，因而认为少数IPF患者的发展过程可能不是一个渐进性的，而是存在急性加重情况(AEIPF)。 二、AEIPF的发病率： 由于诊断标准不同，病例数量较少，且大多数文献报道为回顾性分析，故AEIPF的确切发病率尚不清楚。 Kim等按Kondoh等的诊断标准第1年急性加重的发生率为 8.5%，第 2年为9.6% ； 而采用Akira 等的诊断标准则急性加重的发生率可达15.4% 和15.0%； 目前估计急性加重实际发生率在 4.8%- 19%。 三、AEIPF的危险因素： IPF急性加重的危险因素与肺功能下降的水平关系不大，亦与年龄、吸烟史无关，但在男性多见。 国外研究报道提示危险因素可能包括： 外科肺叶切除手术 胃食道反流 支气管肺泡灌洗术(BAL) 四、AEIPF的发病机制 3、纤维细胞功能异常：当肺部的炎症和释放的大量炎性细胞因子如IL-8，TGF-B等均可刺激成纤维细胞增殖和胶原分泌增多，加重IPF的发展。 4、遗传因素：相关基因突变可导致端粒酶变异，造成肺泡上皮细胞修复能力下降，促使AEIPF的发生发展。 五、AEIPF的病理学特点 原有疾病的病理基础上叠加弥漫性肺泡损伤(DAD)。如不均一性、斑片状胶原纤维化和大量或纤维灶，伴周边和胸膜下蜂窝改变。 DAD则呈现弥漫性肺泡间隔增宽，肺泡壁肿胀和单核细胞浸润，Ⅱ型细胞增生，肺泡内可见纤维蛋白渗出物，伴或不伴有透明膜形成及支气管上皮鳞状上皮化生。 六、 AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查 临床特征： AEIPF患者早期可表现为咳嗽、发热、或流感样症状，但无特异性； 近期(多在30天以内)出现呼吸困难或原有的呼吸困难进行性加重。 大部分患者可出现较严重的低氧血症。 急性或亚急性呼吸困难伴严重低氧血症是AEIPF患者主要特征性表现。 六、 AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查 胸部X线表现为弥漫性磨玻璃样改变。 胸部CT表现为原有IPF病变的基础上新近出现双侧肺实质弥漫性浸润阴影，呈磨玻璃样改变或实变阴影，或病变融合， 六、 AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查 实验室检查： 肺功能表现为肺换气功能障碍，用力肺活量(FVC)下降超过10%； 血气分析在相似条件下PaO2下降超过10mmHg，或氧合指数(PaO2/FiO2)225mmHg； 血中白细胞升高，与激活T细胞和中性粒细胞有关的细胞因子升高有关， 血清LDH可升高。 AEIPF的诊断标准： 目前尚无统一诊断标准，最近Collard提出的诊断标准如下： 既往或现在诊断IPF。 无明显诱因的呼吸困难在30天内加重或出现。 胸部HRCT显示在原有UIP征象基础上(如网格状阴影，蜂窝肺)，新近出现的双侧肺磨玻璃状改变和(或)病灶融合。 通过气管内分泌物与BALF证实没有明确感染证据。 除外以下诱因：左心功能不全，肺栓塞，有明确病因的急性肺损害(如败血症，误吸，创