章治疗充血性心力衰竭的药.ppt

[使用方法] 目前倾向于小剂量化，已少采用全效量法，可减少中毒发生率. 小剂量维持疗法：地高辛每日0.25mg （0.125-0.375mg），经6-7d达到Css. 肾功能减退、老人、缺血性心脏病、心肌病、肺心病等患者剂量应减少. 第六节 扩血管药Vasodilators 硝酸酯类：主要舒张静脉，降低前负荷，略降后负荷，可明显减轻呼吸困难等症状，但耐受性限制了其应用。 肼屈嗪：主要舒张小动脉，降低后负荷。久用可激活RAAS。 硝普钠：舒张动、静脉，降低前、后负荷，作用强而迅速，用于危急病例。 哌唑嗪：舒张动、静脉，降低前、后负荷，久用效果差。 第七节 非苷类的正性肌力药 （一）儿茶酚胺类 1.针对CHF致β1受体下调，用于强心苷反应不佳或禁忌者，伴心率减慢或传导阻滞更适宜。 2.多巴胺类引起死亡率高，不作常规用药。 3.多巴胺、异布帕明—激动D1、D2、β、α受体。 多巴酚丁胺—主要激动心脏β1受体。 （二）磷酸二酯酶抑制药 ( PDEI ) phosphodiesterase inhibitor 抑制PDEⅢ，明显提高细胞内cAMP 的含量,增加心肌收缩力，扩张动、静脉。 作用强、持久，无耐药现象出现。 长期应用由于严重的副作用如血小板减少、致 死性心律失常、增加病死率等而不宜长期给药。 4.临床仅适用于重症或对常规洋地黄治疗反应差的心衰患者，作短期静脉给药。 5.药物 米力农、氨力农、依诺昔酮。 维司力农、匹莫苯：抑制PDEⅢ，并有钙增敏作用，为开发正性肌力药物的新方向。 第八节 钙通道拮抗药 用于继发于冠心病、高血压以及舒张功能障碍的心衰（不作为一线药物） 短效钙拮抗药如硝苯地平等可使CHF恶化，增加CHF者的病死率，不适于CHF的治疗 长效钙拮抗药氨氯地平、非洛地平舒张血管缓慢而持久，治疗CHF时较少引起心率加快，且可逆转心肌肥厚。正在试用阶段。 习题1. 治疗慢性心功能不全的药物有几类？主要代表药是什么？2.血管紧张素转化酶抑制药在治疗慢性心功能不全中的应用机制如何？3. 简述强心苷正性肌力作用的机理。4. 临床上可用强心苷治疗哪些疾病？5. 如何防治强心苷中毒？6.β受体阻滞剂为何能用于治疗心力衰竭 * * * * * * * * * * 第26章  治疗心力衰竭的药物 Drugs of treatment heart failure 心力衰竭 ( heart failure HF) 或 充血性心力衰竭 (congestive heart failure CHF) 指在适当的静脉回流下，心脏排出量减少，不能满足机体组织所需的一种病理状态。是各种病因所引起的多种心脏疾病的终未阶段。 传统药物治疗以缓解症状为主，现代治疗注重防止并逆转心室肥厚，延长生存期，降低病死率和改善预后。 第一节 CHF的病理生理学 及其治疗药物的分类 一、CHF时心肌的功能和结构变化 1.功能变化 心肌收缩力减弱，心率加快，前、后负荷及心肌耗氧量增加，收缩及舒张功能障碍。 出现组织器官血液灌注不足，体循环、肺循环淤血等血流动力学的变化。 CHF血流动力学变化 　　　　　　　　　心肌收缩力↓ 　　　　 心输出量↓→组织缺血缺氧 　　　心内残余血量↑　　　　　肾血流量↓ 　尿量↓ 　　　 　　　　　　　　醛固酮↑ 　 　　　 静脉压↑ 　　　　　　　 水钠潴留↑ 左心淤血↑ 　　　　右心淤血↑ 肺循环淤血↑ 　　　体循环淤血↑ 　　　 2.结构变化 心肌细胞凋亡 ，能量生产障碍，细胞内Ca+超载。 心肌细胞外基质各成分增多，胶原量增加，心肌组织纤维化。 心肌肥厚与重构（心脏构形重建）：心肌细胞肥大，心肌组织纤维化，导致心肌肥厚与心腔扩大。 二、CHF时神经内分泌变化 1.交感神经系统激活 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活 3.精氨酸加压素(AVP)增多 4.内皮素(ET)增多 5.肿瘤坏死因子(TNF-α)增多 6.心房利钠肽(ANP)升高 7.血管内皮舒张因子(EPRF即NO)减少 8.肾上腺髓质素(AM)增加 三、CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 1.心肌β1受体密度降低。 2. β1受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联，Gs蛋白数量减少或活性降低。 3. β1受体减敏