真核生物基因表达调控 邱教学教材.pptVIP

真核和原核生物启动子的比较 2.增强子：能使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列 1 增强效应十分明显:10---200倍,甚至上千倍 2 增强效应与其位置和取向无关 3没有基因专一性,与不同的基因组合均表现增强效应 4其增强效应有严密的组织性和细胞特异性,只有特定的转录因子参与才能发挥其功能 5 许多增强子还受外部金属离子等调控 3 沉默子 silencer 负性调控元件，它与转录抑制因子结合抑制转录。 最早在酵母中发现，以后在T淋巴细胞的T抗原受体基因的转录和重排中证实其存在。 沉默子的作用特点： 不受序列方向的影响， 能远距离发挥作用， 绝缘子 4、绝缘子（insulator）：能阻止正调控或负调控信号在染色体上的传递，阻断 包括增强子，沉默子的作用，是染色质活性限制在一定结构域之内。 （二）反式作用因子 反式作用因子指能与顺式作用元件结合的真核转录调节蛋白，因编码反式作用因子的基因与被反式作用因子调控的靶序列（基因）不在同一染色体上而得名。 反式作用因子 识别/结合 顺式作用元件中的靶序列 启动转录 例：转录因子TFⅡD 识别结合 TATA box 转录因子 SP1 识别结合 GC box 反式因子有两个必需的结构域 DNA 结合结构域：与顺式元件识别、结合 转录激活结构域：与其他蛋白质结合 蛋白质 图15-9 螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix，HTH）这类结构至少有两个α螺旋其间由短肽段形成的转角连接，两个这样的motif结构以二聚体形式相连，距离正好相当于DNA一个螺距（3.4nm）,两个α螺旋刚好嵌入DNA的深沟。 1.反式作用因子（DNA结合域）结构模式 目 录 目 录 基因信息传递 第 三 篇 山西医科大学 生物化学与分子生物学教研室 杨涛 欢 迎 真核生物的基因表达调控 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 根据其性质可分为两大类： 一是瞬时调控或称为可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应。瞬时调控包括某种底物或激素水平升降时，及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。 二是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为： DNA水平调控－－转录水平调控－－转录后水平调控－－翻译水平调控－－蛋白质加工水平的调控 真核生物基因表达调控的种类： 真核生物的基因表达调控 一、染色体与DNA水平的调控 二、转录水平的调控 三、转录后水平的调控 四、翻译水平的调控 五、翻译后水平的调控 六、发育调控 一、染色体与DNA水平的调控 （一）、真核生物色质结构 真核细胞中基因转录的模板是染色质而不是裸露的DNA，因此染色质呈疏松或紧密结构，即是否处于活化状态是决定RNA聚合酶能否有效行使转录功能的关键。 用核酸酶处理染色质，再进行凝胶电泳显示，具有转录活性的基因和不具有转录活性的基因都出现200bp的条带，说明两者都具有核小体结构，因此认为转录的过程中需要核小体的移位，即RNA聚合酶结合部位的核小体需要暂时移开，等待RNA聚合酶作用后再重新组装。实验发现，纯化的DNA加入核心组蛋白温浴后重建的染色体转录能力下降了75%，当在加入组蛋白H1后，转录能力可进一步下降25-100倍。如果在加入H1前先加入Sp1和Gal4等活化蛋白，组蛋白抑制转录的效应可被活化因子阻止。关于转录活化因子调节基因表达中最为普遍接受的为：重塑蛋白首先与核小体结合，不改变其结构，但使其松动并移位，顺式作用原件暴露出来，和相关转录因子或RNA聚合酶结合，启动转录过程。 按功能状态的不同可将染色质分为活性染色质和非活性染色质，所谓活性染色质是指具有转录活性的染色质；非活性染色质是指没有转录活性的染色质。 活性染色质由于核小体构型发生构象的改变，往往具有疏松的染色质结构从而便于转录调控因子与顺式调控元件结合和RNA聚合酶在转录模板上滑动。 活性染色质 （三）、组蛋白的共价修饰 组蛋白N末端氨基酸残基可发生乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等多种共价修饰作用，这些修饰对染色质的活性有着重要的调控作用。 组蛋白的乙酰化和去乙酰化 　　　组蛋白去乙酰化对转录的抑制作用 　　　 (引自Weaver, 2010) (四) 基因的丢失与扩