第五章注射剂（重点章节） 教学要求： 1、掌握注射剂的定义、质量要求.docVIP

第五章 注射剂（重点章节） 教学要求： 　　1、掌握注射剂的定义、质量要求、制备工艺及质量检查方法 　　2、掌握注射用水的质量要求和制备注射用水的原理和方法 　　3、掌握注射剂的附加剂 　　4、掌握输液剂，注射用无菌粉末的特点及其生产工艺 　　5、熟悉注射剂生产车间的设计要求，常规洁净室与层流洁净室的特点及其在生产中的应用 　　6、熟悉注射用油的要求 　　7、熟悉渗透压的调节与计算方法 　　8、了解其他注射用溶媒的性质与应用范围 一、掌握注射剂的定义、质量要求 定义：注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 注射剂的分类： 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 1.注射液 系指药物制成的供注入人体内用的无菌溶液、乳状液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射等。如氯化钠注射液、静脉脂肪乳输液、醋酸氢化可的松注射液等。 2.注射用无菌粉末 系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。如青霉素等。 3.注射用浓溶液 系指药物制成的供临用前用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。 注射剂的特点： 药效迅速、作用可靠 注射剂是直接注射入人体内，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，药液可直接进入血液循环，更适于抢救危重病症之用。 2. 适用于不宜口服的药物 某些药物，如青霉素易被消化液破坏，链霉素口服不易被胃肠道吸收。 3. 适用于不宜口服给药的患者 在临床上常遇到昏迷、抽搐、惊厥或消化系统障碍的患者均不能口服给药，采用注射剂是有效的给药途径。 4.发挥局部定位作用 如局麻药、某些诊断用药以及需要延长药效的注射剂，都具有局部定位作用。 质量要求： 无菌 无热原无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂，均需进行热原检查，合格后方可使用。 安全性 注射剂不能对组织有刺激性或毒性，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过严格的动物实验，以确保安全。 4、澄明度 在规定条件下检查,不得有肉眼可见的混浊或异物。混悬型注射液均不得检出色块、纤毛等可见异物。 5、渗透压 渗透压与血浆的渗透压相等或接近。脊椎腔注射剂必须等渗，静脉输液应尽可能与血液等渗或稍高渗，不允许低渗。 6、pH值 尽量与血液的pH相等或接近(血液pH约7.4)，一般控在4～9的范围内。 7、.稳定性 要求注射剂具有一定的物理、化学及生物学稳定性，以确保产品在储存期内稳定和安全。 8、.装量 溶液型注射液的装量应不少于标示量。注射用无菌粉末应检查其装量差异限度，某些品种规定检查含量均匀度。凡进行含量均匀度检查的的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。 9.其它 不同药物有不同质量要求和检查项目。如大多数有色的注射溶液或虽为无色溶液但不稳定易变色的产品应进行颜色检查；大体积注射液所含重金属必须在规定的限度以下；一些特殊品种必须进行异常毒性、过敏实验、降压物质检查，以确保用药的安全性。静脉注射乳剂，分散相球粒90%应在lμm以下，不得有大于5μm的球粒，能耐压灭菌，贮存期间稳定。注射用混悬液药物的粒度应控制在15μm以下，含15～20μm (个别20～50μm)者不应超过10%。　二、掌握注射用水的质量要求，热原的定义、组成、性质、除去热原的方法。 注射用水的质量要求：《中国药典》2005年版中有严格规定。一些通常的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、铵盐、二气化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等规定，这与一般蒸馏水要求一样，注射用水必须通过细菌内毒素素检查，每ml内毒素含量不得超过0.25EU,PH值要求在5.0～7.0范围内，氨含量不得超过0.00002﹪　　 （一）注射用水：主要强调无菌、无热原。 　　（二）热原：是微生物代谢产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。一般认为：脂多糖是致热活性中心。 　　热原的性质 　　（1）耐热性：利用高温法可以破坏热原。 　　（2）滤过性：微孔滤膜不能截留热原，但超滤法可以滤除热原 （3）吸附性：在溶液中可被活性炭吸附法除去。 　　（4）水溶性：热原可溶于水，可用大量注射用水除去。 　　（5）不挥发性：热原本身不挥发，蒸馏法制备注射用水是利用的热原的不挥发性，用带有隔沫装置的蒸馏水器确保制备蒸馏水时不带入热原。 　　（6）不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波：可用强酸、强碱、强氧化剂破坏除去热原，如可先用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，再清洗和干燥。 　　热原检查法 　　家兔法和鲎试剂法 ㈢ 原水的处理 主要方法：原水的处理除了过滤法外，还包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。 ㈣ 制备注射用水 方法：蒸馏法、反渗透法、综合法 ㈤