药理学之抗生素教学教材.pptVIP

第11章　抗生素 一、β-内酰胺类 　　１、青霉素类 　　２、头孢菌素类 二、大环内酯类抗生素： 红霉素、罗红霉素、 阿奇霉素、克拉霉素 三、氨基糖甙抗生素： 链霉素、庆大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素) 四、广谱抗生素： 四环素、氯霉素 五、其它： 林可霉素、万古霉素、杆菌肽 　 一、β-内酰胺类抗生素 （b-lactam Antibiotics）　　　　　　　　 　１、青霉素类: 　 天然青霉素（PG） 　 半合成青霉素 　２、头孢菌素类（共4代）； 　３、β-内酰胺酶抑制剂； 　４、非典型β-内酰胺类。 β-内酰胺类抗生素分类 History Paul Ehrlich ：建立选择性毒性概念； In 1928，Sir Alexander Fleming： 苏格兰生物学家，发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。 但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均无效。健康动物注射：仅仅观察了毒性。 停止进一步研究，但在1929年的论文中提及。 Fleming’s Petri Dish Sir Alexander Fleming 抑菌圈（Zone of Inhibition） 在青霉菌周围无细菌生长 抑菌圈无细菌生长是由于青霉菌产生的青霉素扩散造成 Penicillium notatum Staphylococcus aureus b－内酰胺类抗生素（b-lactam Antibiotics） 青霉素G 头孢菌素 通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。 各种细菌PBPs数目、分子量不同，对β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。 　　　哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，故对机体的毒性极小。　　　 （一） β-内酰胺类抗生素作用机制 （二）细菌的耐药性机制： 　1．产生水解酶： 细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。 　2．酶与药物牢固结合： β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。 3．PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变引起。 4．胞壁和外膜通透性改变： 使药物的透入减少而耐药。 5．自溶酶缺少 （三）天然青霉素：青霉素G 　　　（Penicillin G） 　　青霉素G（penicillin G）水溶液不稳定，室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配制成水溶液，需皮试。 　 　　 ①抗G＋球菌：高效 青霉素G对大多数G＋球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球菌等作用强大。　　　 1．抗菌谱：窄谱抗菌素(narrow spectrum） ②抗G＋杆菌：高效 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌 　 均对青霉素G敏感。 ③抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌 (G－ 菌) ：高效。 ④抗梅毒、钩端螺旋体：高效。　 　 　　优点： 对G＋菌的强大杀菌作用； 　　　　　细菌不易产生耐药性； 　　　　　毒性极小。 　　缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或 im； 　　　　　抗菌谱窄； 　　　　　过敏； 　　　　　不耐β-内酰胺酶。 ２、青霉素G特点: ３、青霉素G药动学: 　　　不耐酸，口服吸收少，需注射给药。 　　　分布广泛: 主要分布于细胞外液。能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。 　　　脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。 　　　基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管分泌，10％经肾小球滤过。 ４、青霉素G临床应用： 　　 咽炎、扁桃体炎、猩红热； 　　 心内膜炎； 大叶肺炎； 流行性脑膜炎。 　　 治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、 回归热的首选药。 　　 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、 白喉杆菌、炭疽杆菌感染。 ５、不良反应： ①过敏反应 　过敏性休克（呼吸、循环、中枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。 　　　过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化