BRM释介素对小鼠移植性肿瘤的抑瘤实验讲义幻灯.pptVIP

BRM释介素对小鼠移植性肿瘤的抑瘤实验;一、实验目的: 观察BRM释介素对小鼠胰腺癌、肉瘤、神经胶质瘤、艾氏腹水癌的抑瘤活性。 二、材料: 1．药物:BRM释介素由北京临床肿瘤基因研究所提供,为胶囊剂,批号2001－5。复方天仙胶囊,吉林通化白山药厂生产(Capsulae　Goddess　Composita,CGC)。 2．实验动物:实验用18—22g昆明种小鼠,国家二级清洁动物,中国医学科学院肿瘤研究所动物室或卫生部药品生物制品检定所动物繁育场提供。实验动物生产合格证号京动许字(1999)第015号,动物实验合格证号(1996)第007,动物设施合格证号京动管准字(1994)第103号。实验全过程在室温20－24℃恒温,相对湿度40－60％,层流饲养室中完成。 ;三、方法 ;四、结果 结果见表1、2、3、4,上述4个瘤株的筛选结果表明,BRM对MPC-83、S-180、EAC、G422表现出较强的抑瘤活性,与对照组比较差异显著,T检验P0.001,或P0.01,P0.05。 五、小结 1．高、中剂量BRM对小鼠胰腺癌MPC-83均有较明显的抑瘤活性66.2%和40.90%,但高剂量组实验结束时体重无增长。 2．BRM高剂量(2g/kg)对小鼠肉瘤S-180,艾氏癌抑瘤率分别为47.3％和50.9％,与对照组比较差异显著,P0.01。 3．BRM高剂量2g/kg对小鼠神经胶质瘤G422 (38.7%)及中剂量(1g/kg)对小鼠艾氏癌ESC(38.7%)抑瘤作用与对照组比较,统计学P值小于0.05,瘤重抑制率达到国家规定有效标准。 综上所述BRM释介素对上述4种肿瘤体内实验均有不同程度的抑瘤活性。本药较难溶于水。 ;BRM-SJS大鼠长期毒性试验 ? ; 摘要:本研究观察了BRM-SJS用药过程中对大鼠进食、生长、血象、肝肾功能生化指标,主要脏器系数和组织形态学影响。应用Wistar大鼠160只,采用三个剂量,连续灌胃给药90天,即1.0g/kg 20ml,2.0g/kg 20ml,4.0g/kg 20ml。在给药过程中和停药后30天定期检查上述有关指标。;? 一、试验目的: 观察大鼠在长期服用BRM-SJS过程中,有无蓄积性或迟缓性毒副反应,以及出现的毒副反应在停药后的30天内是否能够恢复正常。 ? 二、材料与方法: 1.药物:BRM-SJS,北京临床肿瘤基因研究所提供。 2.动物:Wistar大鼠160只,50-60g,月龄1.5个月。雌雄各半,二级实验动物。购自中国医学科学院实验动物中心,合??证号医动字01-3008号。 本所实验动物室实验动物设施合格证号:京动管准字(1994)第103号。 动物实验设施合格证号,京动管准字(1996)第007号。 ;? 3.?试验方法:大鼠购入后观察1周,未发现不健康大鼠。随机分为4组,每组40只,雌雄各20只,即(1)空白对照组:灌服与药液同体积的供动物饮用的蒸馏水20ml/kg;(2) RBM-SJS低剂量组:1.0g/kg;(3) RBM-SJS中剂量组:2.0g/kg;(4) BRM-SJS高剂量组:4.0g/kg。 给药容积2ml/100g体重。每天灌胃,连续180天。服药的三个月内每周称重并调整药量,平时观察动物服药后的反应,包括饮食、活动、毛发、神志、口鼻眼眦、二便及死亡情况。每月定期记录1次日进食量。 给药前,给药后30天,60天,90天和停药后30天,分别由尾静脉取血检查计数红细胞(RBC),血色素(Hb),白细胞(WBC)及分类,血小板(P)等指标。给药90天和停药后30天处死前,摘取眼球,取血测定血液学10项生化指标,包括谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),总胆红素(T-BIL),肌酐(Crea),总胆固醇(T-CHOL),尿素氮(BUN)和血糖(GLU)。每于尾静脉采血日,同时作尿常规检查。; 血象检查用日本东亚F820全自动血象分析仪,血液生化指标检测用Olympus AU600生化检测仪进行,病理切片采用Olympus BH-20光学显微镜阅片。 给药结束后24h处死中、低剂量组全部大鼠,对照组、高剂量组处死半数动物(雌雄各20只),停药后30天,再处死两组剩余的半数动物,作恢复期观察。 凡处死后的大鼠,立即进行尸体解剖,目视主要脏器的外观是否有病理改变,留取并称重心、肝、脾、肺、肾、胰、肾上腺、睾丸或卵巢,用以计算脏器指数(g/100g体重),留取全部或部分组织器官用10%福尔马林液固定,常规程序切片,HE染色后进行组织形态学镜检。 ;? 三、试验