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第三步 无菌精制 请注意录像中的溶剂及条件 注射用水为单位自制 无菌头孢曲松钠工艺流程图 虚线内为无菌操作 头孢曲松钠有菌粉 丙酮 注射用水 活性炭 新丙酮 除菌过滤 头孢曲松钠 新丙酮 溶解 脱色 除菌 过滤 除菌 过滤 析晶 蒸馏 分离 干燥 分装 检验 入库 本科生产实习 工艺简介 药物化学教研室 沙宇 头孢曲松钠 Sodium Cefatriaxone 辽宁美亚制药有限公司 舒巴坦钠 Sodium Sulbactam 辽宁东瑞科技有限公司 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物（半合抗），在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 β-内酰胺抗生素 四环素类抗生素 氨基糖甙类抗生素 大环内酯类抗生素 抗生素 结构分类 碳青霉烯(Carbapenem) 青霉烯(Penem) 氧青霉烷(Oxypenam) 单环的β-内酰胺(Monobactam) 经典β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics) 作用机制 细菌细胞壁的合成 粘肽转肽酶 机理 青霉素，头孢菌素都有与此粘肽末端二肽（丙－丙氨酸）相似的构像，因此可与转肽酶不可逆结合。 半合成青霉素衍生物的化学合成方法 以Penicillin G为原料，经青霉素酰化酶(Penicillin acylase)进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)，是半合成青霉素的主要中间体。 得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合 (1)酰氯法 (2)酸酐法 (3)DCC法 Penicillin G经酶解生成6-APA 6-APA与相应的侧链酸缩合 头孢菌素及半合成头孢菌素 第一代 第二代 第三代 第四代 对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶的 抵抗力较弱，较易产生耐药性。 对G+抗菌效能与第一代相近或较低，对G-的作用较为优异。主要特点为：抗酶性能强，抗菌谱广。 对G+的抗菌效能普遍低于第一代(个别品 种相近)，对G-的作用较第二代更为优越。 3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力和抗菌活性。 半合成Cephalosporins衍生物分类 头孢曲松钠、头孢三嗪、菌得治、罗氏芬、丽珠芬、果复每。 [6R[6α,7β(Z )]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物 C18H16N8Na2O7S3· 7/2H2O MW 661.59 本品为第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。多数脆弱拟杆菌对本品耐药。 半合成头孢菌素的中间体：3个 7－氨基头孢霉烷酸 7－氨基－3－脱乙酰氧基头孢霉烷酸 7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯 GCLE 头孢曲松钠逆合成分析 3位与7位的反应顺序？ 路线选择 合成路线 第一步：7位酰化 反应的pH很重要，因此选用三乙胺 第一步 萃取： 水：上层 二氯甲烷：下层 以碱水萃取 第二步 成盐 第二步 成盐 请注意录像中的溶剂及条件 碱水层合并后加丙酮得结晶微粒，甩滤，真空干燥， 得粗品 回收