离子通道概论及钙通道阻滞药重点培训.pptVIP

脑血管疾病及其他 尼莫地平、氟桂嗪等能较显著舒张脑血管，增加脑血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等有效。 治疗或预防蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有效，可减少神经后遗症及病死率。 维拉帕米、氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛，长期用药三个月以上也可用作治疗，能减轻症状，减少发作频率及发作时间。 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被钙拮抗药所解除 常用尼莫地平、硝苯地平。 支气管哮喘，食管贲门失弛缓症，急性胃肠痉挛性腹痛，早产，痛经等也有效。 * * 第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药  第三节 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药 （calcium channel blockers） 是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 又称钙拮抗药（calcium antagonists） 1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同（兴奋-收缩脱偶联） ，认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。 钙通道阻滞药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。 一、钙通道阻滞药的分类 钙通道阻滞药品种繁多，为了便于临床选用，世界卫生组织（WHO）曾于1987年公布钙拮抗药的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再按药对心血管系的作用，将药分为6类。 钙拮抗药的分类 选择性钙通道阻滞药 Ⅰ类：苯烷胺类，维拉帕米 Ⅱ类：二氢吡啶类，硝苯地平、尼莫地平等。 Ⅲ类：地尔硫卓 类，地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞药 Ⅳ类：氟桂嗪类，氟桂嗪、桂利嗪等。 Ⅴ类：普尼拉明类，普尼拉明等。 Ⅵ类、其他类，哌克昔林等。 二、钙通道阻滞药的作用方式 药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处的状态和药物的理化性质关糸密切 钙通道的类型 钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。当膜电位接近—40mV时，钙通道开放率明显增加，单个钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+ 根据激活方式的不同，钙通道主要分两类 配体门控性（receptor-operated Ca2+ channels,ROCs ）钙通道 电压门控性（voltage dependent Ca2+ channels,VDCs）钙通道 根据电导值、动力学特性等的不同，又分为几种亚型 现知有L、T、N、P、Q、R型。 钙通道的分子结构 对钙通道的分子结构研究最多的是骨骼肌横管中的L型通道，现知它由5个亚单位所组成，即 α1（175kD） α2(143kD) β(54kD) γ(30kD) δ(27kD) 其中，α1与β亚单位胞内侧有磷酸化部位，α2·γ·δ亚单位胞外侧有糖基化部位。各亚单位排列如图。 α1亚单位是主要功能单位，它能单独发挥钙通道的作用。 几种钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米的受体（结合位点）也在α1上。 维拉帕米等苯烷胺类作用于细胞膜内侧，作用于开放状态的通道具有频率依赖性或使用依赖性 硝苯地平等二氢吡啶类作用于细胞膜外侧 ，抑制失活状态的通道。因而其使用依赖性较弱，对心脏影响较小 三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 药理作用 对心脏的作用 负性肌力作用： 降低心肌收缩性，兴奋-收缩脱偶联。 舒张血管、降低血压，反射性增高交感神经活性，抵消部分负性肌力作用。 硝苯地平的这一作用明显，表现为轻微的正性肌力作用。 收缩性减弱、血管舒张，心肌耗氧量减少。 负性频率和负性传导作用： 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起的 钙拮抗药能减慢房室结的传导速度，延长其有效不应期，可使折返激动消失 钙拮抗药对窦房结则能降低自律性，从而减慢心率 这种负性频率作用在整体动物中也可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消 所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳，硝苯地平更差 心肌缺血时的保护作用： 缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗竭，使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵抑制及钙的