第六节 透皮贴剂.pptVIP

经皮给药系统 第一节 概述 经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）：也称为经皮治疗系统（transdermal therapeutic system，TDS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。 1981年 第一个经皮给药系统上市 东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市) 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 40－50种正进行评价、试验 透皮给药系统优点： １)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小 ２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应 ４)使用方便，随时中断给药 透皮给药系统的局限性： ①仅适于少数药物，只有作用剧烈的药物才是理想候选药物 ② 控释膜破裂或损坏，可能导致严重的后果 经皮给药系统的类型： 第二节 皮肤的结构和生理 表皮(epidermis) 角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 真皮 皮下组织 皮肤附属器 毛发 皮脂腺 汗腺 第三节 药物经皮吸收过程 一、给药系统中药物的释放 1.骨架型 药物溶解于骨架中 药物微细的粒子分散于骨架中 2.膜控释型 均质膜 当胶粘层影响时 微孔膜 二、药物通过皮肤的途径 三、皮肤的代谢与贮库作用 皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层 四、药物在皮肤内的渗透过程 1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec 2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右 五、药物在皮肤内的扩散动力学 Fick定律 第四节 影响经皮吸收的因素 一、药物性质 １. 药物分子大小　 Stokes-Einstein定律　 　 KBT 　D = ───── 6πηr ２. 熔点　 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式 二、生理因素 种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它 三、剂型与制剂的影响 剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH） 第五节 促进药物经皮吸收的方法 药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等 化学方法：药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波导入、无针技术等 理想渗透促进剂： 无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味 促进剂促进透皮吸收的机制： 改变角质层类脂排列 影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口 常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等) （一）脂质体 优点：有较好生物相容性，可包容亲脂性和亲水性药物。无毒。 缺点：脂质体积蓄药物于角质层。稳定性差。 影响因素 脂质体的类型 粒径 表面电荷 脂质体组成 pH值 （二）传递体（transfersomes） 也称为柔性纳米脂质体(Ultradeformable liposomes，Ultraflexible liposomes) 是指具有高度变形能力,并能以皮肤水化压力为动力,高效穿透比其自身小数倍的孔道的类脂聚集体。 传递体体内分布 传递体穿透外层皮肤到达真皮，并在该部位进入淋巴管或血管，分布至全身 整个过程包括 载体渗透 载体在靶部位的蓄积 载体消除 药物从载体的释放 药物被靶器官吸收 药物发挥疗效 药物消除 （三）醇质体（ethosomes） 是高乙醇含量（20～50％）的柔性脂质体。 玫瑰红的透皮转运 （四）非离子表面活性剂囊泡（niosomes） 用非离子表面活性剂构成的与脂质体类似的单室或多室双分子层囊泡。 提高药物的脂溶性，促进药物渗透，进入皮肤后，通过皮肤内酶变成原型药物 维生素C?维生素C棕榈酸酯 酮洛芬?酮洛芬异丙酯 母体药物制成离子化的前体药物，利用离子导入法促进透皮渗透 1.离子导入技术（iontophoresis） 是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织