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心力衰竭治疗的现代观点中南大学湘雅三医院湖南省高血压研究中心;
心力衰竭——心脏病最后的大战场
E Braunwald ACC 2003
心力衰竭正在成为 21 世纪最重要的心血管病症;流行病学调查;流行病学调查;病 因;对心衰发生发展机制的认识;分 期;心衰发生发展的机制;心肌重塑的特征
?病理性心肌细胞肥大伴胚胎基因再表达
?心肌细胞的凋亡与坏死
?ECM的过度沉积或降解增加
临床表现为:
?心肌肌重、心室容量的增加
?心室形状的改变(横径增加呈球状)
;心肌细胞肥大
?压力超负荷:
肌原纤维平行增加,心肌细胞变厚
→向心性心室肥厚
?容量超负荷:
肌原纤维成长列增加,心肌细胞变长
→心室扩张
;50年代~80年代——纠正血液动力学异常“强心、 利尿、扩血管”
一直被认为是经典的“心衰常规治疗”
?50~60年代
洋地黄;增强心肌收缩力;减慢房颤室率
利尿剂:大大改善水肿
?60~70年代
血管扩张剂:降低后负荷→阻断心衰的正反馈机制→CO↑
降低前负荷→减轻肺淤血
?70~80年代
cAMP依赖性正性肌力药(inodilator)
—β受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂;;?血管紧张素转换酶抑制剂和β-受体阻滞剂等
治疗早期: 对血流动力学的改变不明显,甚至恶化;
长期应用: 却能逆转心肌重塑;改善心肌的生物学功能;
左室射血分数增加;临床情况改善;
提高生活质量;
成功地降低心衰的死亡率和病残率
?地高辛具有独立于正性肌力作用以外的神经内分泌作用,
亦是唯一的不增加心衰死亡率的正性肌力药(DIG试验)
; ; 应不仅仅是改善症状、提高生活质量
更重要的是针对心肌重塑的机制
延缓和逆转心肌重塑的发展
从而降低心衰的死亡率和病残率
;预防性治疗;1. 利尿剂
2. ACE抑制剂
3. ?受体阻滞剂
地高辛
1 ~ 3联合应用,或1 ~ 4联合应用; 利尿剂:有液体滁留的全部心衰患者
ACE抑制剂:全部心衰患者,除非???禁忌征
?受体阻滞剂:无液体滁留、病情稳定的全部
心衰患者, 除非有禁忌征
地高辛:为缓解症状时加用 ;所有心衰患者(包括NYHA I 级无症状患者)均应
给予ACE-I 治疗,除非有禁忌症或不能耐受。
ACE抑制剂必需无限期的持续应用。
根据临床试验结果,建议应用较大剂量。; 病情稳定的全部心衰患者,除非有禁忌症
无液体潴留、近期内未静脉应用正性肌力
药的 NYHA IV 级心衰患者
近期心肌梗死的患者
EF值下降的 NYHA I 级心衰患者
;ACE抑制剂治疗心衰
每治疗74例可防止1例死亡
ACE抑制剂合并? 阻滞剂治疗心衰
每治疗21例可防止1例死亡;所有有症状的心衰患者,目前和/或以前有液体潴留者,都必需应用利尿剂。
利尿剂应与ACE抑制剂、 ? 阻滞剂合用。
利尿剂是标准治疗中必不可少的组成部分
目的是控制心衰患者的液体潴留,
以保证血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体
阻滞剂的疗效和减少它们的不良反应。
NYHA心功能Ⅰ级患者并无液体潴留,一般不需应用利尿剂。
利尿剂以最小有效量维持。;单纯的血管扩张剂由于激活神经内
分泌而使:
心衰恶化
增加病死率
已被排除在慢性心衰、长期的、常规
治疗之外;洋地黄制剂
洋地黄通过抑制心力衰竭心肌细胞膜、副交感传入神经和肾脏的Na+/K+-ATP酶而发挥正性肌力、抑制交感神经、减少肾素分泌作用。假说:洋地黄对心力衰竭并非作为正性肌力药物,而主要是通过降低神经内分泌系统的活性起到治疗作用。
洋地黄在心力衰竭的应用要点
地高辛应用的目的在于改善收缩性心力衰竭患者的临床状况,应与利尿剂、某种ACE抑制剂和β-受体阻滞剂联合应用。地高辛也可用于伴有快速心室率的心房颤动患者,尽管β-受体阻滞剂可能对运动时心室率增加的控制更为有效。
;洋地黄中毒;其他药物(选用于某些病人);临床试验表明:(RALES、EPHESUS试验)
可降低重度心衰患者的死
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