性激素和肾上腺皮质激素知识讲稿.pptVIP

炔诺孕酮 (18－甲基炔诺酮) 孕二烯酮 活性是炔诺酮5～8倍 活性是左炔诺孕酮2倍 去氧孕烯 口服,活性是炔诺酮18倍 (二)构效关系 黄体酮引入17α－OH并酯化,作用时间长;分子中引入Δ6、6－CH3、6－Cl能增强活性,可口服。 妊娠素移去C19位甲基,活性增强;18位增加一个甲基,活性又可大幅提高;在11位引入亚甲基可使活性进一步提高;在B环和D环引入双键也能增强孕激素活性。 四、孕激素拮抗剂 　米非司酮 第五节 肾上腺皮质激素 一、概述 肾上腺位于肾的上内侧,其髓质分泌儿茶酚胺,而皮质合成肾上腺皮质激素。 性激素和肾上腺皮质激素 ( Sex Hormones and Adrenocorticoids ) 第一节 甾类的化学和作用机理(Chemistry and Action Mechanism of Steroids) 一、化学结构和立体化学 纸平面上方或前方为β-面(其上取代基用实线表示); 纸平面下方或后方为α-面(其上基团用虚线表示)。 (一)5α-系和5β-系 甾核四个环的实际稠合方式主要表现为A/B顺式(cis)和反式(trans)两种,其特征是5-H的取向,即5α-H和5β-H。甾类化合物由此可分为5α-系和5β-系两大类。 5α-系 5α-系:甾类化合物中A/B为反式稠合,5－H为α型,该类甾类化合物称为5α-系。 反式 A B 可的松(Cortisone) R＝H 17α,21－二羟基孕甾－4－ 烯－3,11,20－三酮 17,21-dihydroxy-pregn- 4-en-3,11,20-trione R=CH3CO 17a,21－二羟基孕甾－4－烯－ 3,11,20－三酮21-醋酸酯 17,21-dihydroxy-pregn-4- en-3,11,20-trione 21-acetate 黄体酮(Progesterone) 孕甾－4－烯－3,20－二酮 Pregn- 4-en-3, 20-dione 睾酮(Testosterone) 17β－羟基－雄甾－4－烯－3－酮 雌二醇(Estradiol) 雌甾－1,3,5(10)－三烯－3,17β－二醇 17-hydroxy-androst- 4-en-3-one estra-1,3,5(10)-trien-3,17-diol 第二节 雄激素和同化激素 一、概述 睾酮、雌二醇和黄体酮的生物合成 二、合成雄激素和同化激素 (一)合成雄激素 (二)同化激素 (一)合成雄激素 1. 为增加睾酮的作用持续时间,将17β－羟基酯化,得到睾酮的长效衍生物。 2. 在17α－位增加一个甲基,不易代谢,可以口服。甲睾酮具有口服活性。 甲睾酮(Methyltestosterone) 17β－羟基－17 α－甲基－雄甾－4－烯－3－酮 17β-hydroxy- 17α-methylandrost- 4-en-3-one 甲睾酮的合成 甲睾酮 (二)同化激素 2. 10位无甲基的雄激素苯丙酸诺龙 羟亚甲基 19－去甲基 1. 2位取代的甲睾酮 羟甲烯龙 同化作用是甲睾酮的3倍 雄激素作用其为1/2 同化作用与母体相同 雄激素作用大为降低 三、构效关系 全反式甾类骨架; 3－酮和3α－OH的引入增强活性; 17β－OH对活性至关重要,其酯化物有长效作用; 17α－甲基引入使具口服作用。 2位引入如羟亚甲基等基团,增强同化活性,19－去甲雄激素能增加同化作用。 第三节 雌激素 不能口服 雌激素的结构特征 (1)雌激素的骨架特征是A环为芳香环,没有C10角甲基。 (2)3-位上均有一个酚羟基,在17位必须具有含氧功能团,以C17β-羟基效力最强。 一、甾类雌激素 (一)雌二醇的酯 雌二醇的3和17β－都有羟基,通过成酯修饰,使成为长效肌肉注射药物。 (二)炔雌醇及其醚 解决雌二醇口服问题的成功方法是在17α－位引入乙炔基来稳定17β－羟基。 炔雌醇(Ethinylestradiol) 19-去甲－17α－孕甾－1,3,5(10)－三烯－20－炔－3,17－二醇。 17α-norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol 炔雌醇比雌二醇在17位增加了乙炔基,此时,17位羟基由仲醇变成叔醇,增加了C17-OH的空间位阻,使叔醇较难氧化和进行轭合反应,增加了稳定性,延长了时效,所以口服有效。