药物性肝病 - 吉林大学座谈讲座.pptVIP

药物性肝病; ;;病因与发病机制;第2相反应:结合反应 药物或其代谢产物的极性基团与体内一些极性更强的内源性物质,如葡萄糖醛酸、醋酸、甲基、乙酰基、巯基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷氨酰胺等相结合,遮盖了药物分子上某些功能基团,并改变其理化性质,增加其水溶性,降低其脂溶性,促进肾脏排泄,当还原性谷胱甘肽、葡萄糖醛酸等绝对或相对不足时都影响毒性代谢产物的生物转化,产生肝毒性。;药物介导免疫损伤机制;药物或其代谢产物作为半抗原与肝特异性蛋白质结合成抗原,经巨噬细胞加工后,被免疫活性细胞识别,致敏T淋巴细胞,产生: T细胞介导的细胞毒 巨噬细胞激活因子 抗体依赖细胞介导的细胞毒 促淤胆因子 造成细胞免疫反应性肝损害。;辅助性T淋巴细胞作用于致敏B细胞,产生抗体。 抗体产生机制占优势时,产生对肝特异性蛋白的自身抗体。 抗体少时,抗体与肝细胞膜结合,在杀伤性T细胞或无标志细胞的参与下,产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒,引起较T细胞更强烈的炎症性损害。 抗体产生增加时,形成免疫复合物,在补体参与下,发生免疫复合性疾病。 如多量免疫复合物在肝组织沉积,可造成重症肝炎。 若血循环内的的免疫复合物在肝外局部沉着,可伴发关节炎、皮疹、肾炎等肝外过敏原性疾病;遗传因素在药物性肝损伤的作用;病理;急慢性肝炎样损伤;胆汁淤积性损伤;脂肪肝;肝纤维化及肝硬化;临床表现和分型;肝细胞毒损害-;肝细胞毒损害-;急性肝内淤胆-;主要病理变化为肝小叶中心区的肝内淤胆,毛细胆管内有胆栓,一般无肝实质损害,亦无炎症改变。 本型临床表现隐匿,无前驱症状,无发热、皮疹及嗜酸粒细胞增高,表现为肝内阻塞性黄疸,黄疸前已有ALT升高,胆固醇、碱性磷酸酶大多轻度增高,停药后黄疸渐消退,预后良好,个别演变为胆汁性肝硬化。 ;急性肝内淤胆-;临床表现类似急性病毒性肝炎,有数天无前驱期,伴发热,随后出现皮肤瘙痒、黄疸、便色变浅,肝大,血清胆红素增高,ALT、胆固醇升高,碱性磷酸酶升高,早期嗜酸性粒细胞增高,黄疸一般持续1-4周,少数可持续数月至1-2年。 临床类似胆汁性肝硬化,但组织学上无胆汁性肝硬化的依据,本型停药预后良好,很少死亡。 ;急性肝内淤胆-;临床表现除肝细胞损害的症状和黄疸外,还可伴有肝外器官的损害,如皮疹、淋巴结病变、骨髓、血象改变、间质性心肌炎、间质性肾炎及关节痛等。 一般认为此型肝损害通常是由免疫机制所致。 ;诊断;治疗;4、还原型谷胱甘肽,在药物代谢的2相反应 中起重要作用,补充外源性谷胱甘肽,有利 于药物的生化转化。 5、熊去氧胆酸。 6、甘草酸:又称甘草甜素,在机体内通过 水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸,促进药物在 2相反应中的生物转化,并发挥非特异性抗 炎作用,尽管甘草次酸的副作用相对较轻, 但用药期间也应警惕低血钾、高血压。 ;预防:禁滥用药、长期大量用药,用药前评估肝功能的储备情况。 预后:多数在1-3个月内肝功能恢复。;　现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。 　　中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康和民族繁衍做出了巨大贡献。 　　西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。 　　可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法