聚乙二醇化重组人白细胞介素6的放射性标记分离纯化和生物学活性鉴定.pdfVIP

中文摘要 白细胞介素．6(IL．6)是淋巴类及非淋巴类细胞产生的一种多功能细胞因子，在 机体免疫、骨髓造血及炎症反应中均能发挥重要作用，是细胞网络中的重要成员。目 前以IL一6治疗血小板减少症为目的的研究，在欧美和日本已进入临床试验阶段。但 IL．6在体内由于蛋白酶的水解而呈现出低稳定性，同时由于快速的肾排泄和广泛的组 织分布其生物半衰期很短。为了达到期望中的临床效果，通常采用高剂量和频繁给药； 同时由于其具有广泛的生物学效应，可能产生副作用。 有关研究发现，IL．6经PEG修饰后，分子量增加，肾小球的滤过减少；PEG的 屏障作用保护了IL．6不易被蛋白酶水解，同时减少了抗体的产生，这些均有助于IL．6 循环半衰期的延长，并保证它促进血小板生成的临床效果。我国有关单位开发的 PEG．rhlL一6新型药物也J下处于『临床前研究阶段。同位素标记示踪法是目前生物技术药 物临床前药代动力学研究的主要手段之一，而制备高纯度的同位素标记物是应用该方 法进行药代动力学研究的关键和首要条件之一。为使PEG—rhIL一6早同应用于临床， 本研究制备出高纯度，比放射性适中，生物活性保持良好的PEG．rhlL一6同位素标记 物，为进一步研究PEG—rhlL一6在体内的代谢规律提供必要条件和保证。