医学遗传学-单基因病重点培训.ppt

如半乳糖血症: 群体中杂合子携带者的概率是1/150 杂合子的婚配概率1/150×1/150﹦1/22500,生出患儿的概率是1/22500×1/4 ﹦1/90000, 表兄妹结婚,他们同为携带者的可能性是1/150×1/8,生出患儿的概率是1/150×1/8×1/4﹦1/4800, 19倍 亲缘系数 近亲婚配的明显后果之一,就是导致常染色体隐性遗传病的发病风险大大提高。 三、X连锁显性遗传病 X-linked dominant inheritance,XD 致病基因位于X染色体上,遗传方式是显性的,即杂合时发病,称为X连锁显性遗传病。 抗维生素D性佝偻病 (Vitamin D resistant rickets) 发病原因:肾小管对磷的重吸收能力和小肠对磷、钙的吸收能力均不健全,造成尿磷增加,血磷降低,使患者的骨质钙化不全而引起佝偻病。 治疗时必须联合使用大剂量维生素D和磷酸盐才能起到治疗效果,所以通常称之为抗维生素D性佝偻病。 致病基因(HPDR)已定位于Xp22 一例抗维生素D性佝偻病的系谱 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 设:致病基因─XA 正常基因─Xa XA Xa XaY XAY XAXa 女性患者与正常男性婚配的后代中,子女各有1/2的可能性发病。 XH Xh × Xh Y ↙↘ ↙↘ XH Xh Xh Y XH Xh XH Y Xh Xh Xh Y 正常女性和男性患者婚配,女儿都将是本病患者,儿子都正常。 Xh Xh × XH Y ↓ ↙↘ Xh XH Y XH Xh Xh Y 系谱特点 (1)女性患者多于男性,但女性患者病情较轻; (2)患者双亲必有一方是患者; (3)男性患者的后代中,女儿都将发病,儿子都正常; (4)女性患者的后代中,子女各有1/2的可能性发病; (5)系谱中可以看到连续遗传的现象。 四、 X连锁隐性遗传 X-linked recessive inheritance,XR 位于X染色体上的隐性致病基因引起的疾病称X连锁隐性遗传病。 甲型血友病: 由于血浆中缺少抗血友病球蛋白(第Ⅷ因子),凝血障碍,可反复出血。 致病基因(F8c)定位于Xq28,长约186kb,有26个外显子。突变中以倒位和缺失最常见,点突变也不少。 血友病 关节腔因多次出血 而致关节肿大 男性只有一条X染色体,Y染色体上没有相应的等位基因,称为半合子(hemizygote)。 致病基因频率即男性发病率 如果甲型血友病的基因频率为0.01, 男性发病率即为1/100 女性发病率为1/100×1/100＝1/10000 如果致病基因频率为0.001 男性发病率即为1/1000 女性发病率为1/1000×1/1000＝1/1000000 男女发病率有明显的差异,且致病基因频率愈低,女性患者在群体中愈少见。 因此对于X连锁隐性遗传病,患者几乎都是男性。 男性患者与正常女性婚配,后代中儿子都正常,女儿都是携带者。 亲代 Xh Y × XH XH ↙↘ ↓ Xh Y XH 子代 XH Xh XH Y 女性携带者 正常男性 女性携带者与正常男性婚配,后代中儿子约有1/2是患者,女儿都不发病,但有1/2是携带者。 亲代 XH Xh × XH Y ↙↘ ↙↘ 生殖细胞 XH Xh XH Y 子代 XH