第三章 通过活性中间体的合成反应.ppt

第三章 通过活性中间体的合成反应 3．1 活泼亚甲基化合物 X-CH2-Y β-酮酯的α-位上被二取代时，易裂解； 但单取代时，以稳定的烯醇负离子形式存在。 防止的方法： 1）? 使用NaOEt /低温； 2）? 用空间阻碍的碱，如，叔丁醇钾/叔丁醇； 3) 非羟基溶剂，如，NaH / C6H6, DMF, CH3OCH2CH2OCH3, dioxane。 成环反应相对速度： C3 C5 C6 C7 C4, C8 或更大环 3．1．4 酮和腈的烷基化 为了避免因酮的存在引起羟醛缩合等副反应，可以采用下面的方法制备烯醇盐，如： 用三苯甲烷为指示剂，利用滴定的方法（红色刚好褪去），在二烷胺基锂的二甲氧基乙烷溶液、钠氨的液氨溶液（或DMSO负离子的DMSO溶液）中，活泼亚甲基化合物可以转变成它的烯醇盐。 3．3 一些α，β-不饱和酮的烷基化 烯醇盐的几种通用的合成方法 1、α,β-不饱和酮或α-卤代酮或 α-酰氧基酮的溶解金属还原作用 2、烯醇酯或烯醇烷硅基醚或其他烯醇 衍生物与有机锂或其他有机锌试剂 的反应 亚烷基化了的活泼亚甲基化合物的反应 3．4 苯炔 合成下列化合物 3）由C2原料合成 用过量的强碱，如氨基钠等，可以得到双负离子 3．2 双负离子的烷基化 * * 作为起活化作用的基团，不饱和官能团的效力大致是如下的顺序： -NO2 -COR -SO2R -COOR, -CN -SOR -C6H5 Cl, Br等吸电子取代基能使酸性增大（~2pKa单位），而烷基取代基则使酸性下降（1~2pKa单位）H2O pKa 16 CH2(NO2)2 pKa 4; CH3COOH pKa 5; CH2(CN)COOC2H5 pKa 9; CH2(COCH3)2 pKa 9; PhOH pKa 10; CH3NO2 pKa 10; CH2(CN)2 pKa 11; CH2(COOEt)2 pKa 13; CH3OH pKa 16-18; CH3CH2OH pKa 18; CH3COCH3 pKa 20; CH3COOC2H5 pKa 25; CH3CN pKa 25; Ph3CH pKa 28-33; NH3 pKa 35; PhCH3 pKa 37 Y-CH--X + E+ ? Y-CHE-X (E为亲电试剂) 反应可以表示为： 3．1．1 烯醇负离子 产生负离子的条件： 亚甲基酸性 HB = HS (溶剂)  ? ? ? ?  ? ? ? 烃化反应 酰化反应 羟醛缩合反应 MICHAEL加成反应 3．1．2 常见的烷基化试剂（~E+）的相对反应性，具有如下的大致顺序： R-Cl R-OTs R-Br R-I R2SO4(第一个烷基) 3．1．3 一些特殊的烷基化试剂（~E+） 环氧化合物作为烷基化试剂，当有酯官能团时往往形成γ内酯。 活性芳基卤化物作为烷基化试剂