艾滋病病毒及其作用机制.ppt

艾滋病病毒及其作用机制 谢正 至少有5种不同的灵长类逆转录病毒属于慢病毒属，其中两种可感染人类：人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人免疫缺陷病毒2型（HIV-2）。两者均由人类与非人类的灵长类之间的跨物种传染所引起：HIV-1由猩猩传播，HIV-2由白睑猴传播。HIV-1至少发生了3种跨物种传播，由此将HIV-1分为3型：M型（Group Main）、O型（Group Outlier）和N型（Group N，Non-M，Non-O）。HIV-1的M亚型病毒在二十世纪的前50年已经可能在人与人之间开始传播，由此引起全球范围内AIDS的大流行。新的发现认为，HIV-1 M组最可能来自于喀麦隆东南部的黑猩猩，而N组来自于喀麦隆中南部的黑猩猩SIVcpzPtt谱系。对O组病毒来说，并没有发现与该病毒相类似的黑猩猩SIV，但作为HIV-1最早感染人类的病毒株，该病毒可能在过去就已经存在于人类中。 法国等国科学家在喀麦隆南部野生大猩猩群中发现了一种与人类艾滋病病毒HIV-1的O亚型非常接近的猿类艾滋病病毒。这是科学界首次在大猩猩群中发现此类病毒。研究成果发表在2006年11月9日出版的《自然》杂志上。 HIV分型总结如下表： HIV－1型 M亚型组 A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K共11个亚型 O亚型组 N亚型组? HIV－2型 A、B、C、D、E、F、G共7个亚型 ? 目前筛查试剂：美国1992年开始HIV-2的筛查。我国从3代到4代HIV-1/2的混合型。 确证试验：HIV-1或HIV-2 或两型混合。 到目前为止，全球流行的绝大多数毒株是HIV-1M组中的A、C亚型毒株，接着是B亚型毒株，然后是A/E和A/G亚型重组毒株，进一步的分子流行病调查表明， 非洲 HIV的所有亚型，以A和C亚型为主，病毒重组最多。 北美、欧洲和澳大利亚 B亚型最常见（M组的其他亚型和O组病毒来自非洲的移民）。 南美 B亚型有优势，C、F亚型也有。阿根廷、巴西有B/F重组毒株。 印度 C亚型占主导，同时有A、B亚型共流行和A/C亚型重组毒株。 泰国 B亚型和E亚型（即A/E亚型重组毒株）。 我国自1990年起开始对流行于我国云南省的HIV感染者进行跟踪研究以来，于1990年在云南发现流行的主要是欧美B2亚型毒株，到1992年发现泰国B3亚型毒株，1993年在吸毒人群中首先发现印度C亚型毒株，1994年在西南边境及沿海一带性乱人群中发现E亚型毒株，1996年从非洲回国的劳工中发现A亚型毒株，1997又首次发现D亚型毒株，今年又发现了F亚型毒株，1999年和2000年发现了B/C、A/E重组毒株。至此，流行于我国的HIV－1毒株已达A、B、C、D、E、F及A/E和B/C8种亚型和1个B亚型变种B3，我国已成为东南亚国家HIV-1亚型最多的国家。 推测有两种可能：打猎时受伤以及人和动物的性活动。 HIV-1是一种包膜病毒，含有2条正链RNA，包括9个基因gag、pol、env、tat、rev、nef、vif、vpu和 vpr。gag编码结构蛋白：核心蛋白、基质蛋白和核蛋白。pol编码蛋白酶、逆转录酶（RT）和整合酶。env编码跨膜蛋白gp41和细胞外包膜糖蛋白gp120。tat、rev和nef调节病毒整合入宿主基因组后的转录。vif、vpu和vpr编码辅助蛋白。 HIV-1经过复杂的相互作用才能进入CD4+T淋巴细胞，首先GP120与CD4+结合，然后与第二受体CCR5或CXCR4结合，由此触发gp41介导HIV的膜与宿主细胞膜相融合。 吸附抑制剂 以gp120为靶点的抑制剂：如BMS-378806，HNG-105等 以CD4受体分子为靶点的抑制剂：如CADA，TNX-355 融合抑制剂：瑞士罗氏公司T-20. 以后的T-1249 ，T-1144. 病毒的反转录酶以病毒RNA为模板，以宿主细胞的tRNA为引物，经病毒反转录作用产生互补股DNA，构成DNA：RNA中间体。中间体的RNA被RNaseH水解去除，在由负股DNA复制正股DNA而组成d-DNA.此时基因组的两端形成LTR序列，并由胞质移行到胞核内，在病毒整合酶的作用下，病毒基因组整合于细胞染色体中