药物化学-第八章 麻醉药案例版.pptVIP

第一节 全身麻醉药General Anesthetics 结构非特异性药物 如：吸入性麻醉药（物理性质） 1、巴比妥类 最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物，作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手术，或与其它麻醉药物配合使用 。 第二节 局部麻醉药物（local anesthetics） 病例分析 在大年三十的临晨3：30， GY出现在急诊室。他的牙齿剧痛。他告诉值班的医生他是在吃核桃使牙受伤。 不幸的是牙科医生不在要到早上7：00才会到医院。请你推荐一种长效的局麻药给GY，减轻他的疼痛，等到医生来为他治疗. 1, 盐酸普鲁卡因的药效团是什么; 2,盐酸普鲁卡因是一个好的选择吗？; 3,如何对盐酸普鲁卡因的结构进行修饰可以增加它的作用时间? 4, 画出你认为合适的药物的结构. 局部麻醉药的结构与作用 局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分： ①亲脂性芳香环：保证药物分子具有相当的脂溶性。 ②中间连接功能基； ③亲水性胺基：保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。 碳链的变化 碳链上引入甲基，麻醉作用延长 －因立体障碍使酯键不易水解 苯环的变化 氨基侧链的变化 酯基的变化 生物电子等排体 硫卡因 普鲁卡因胺 电子等排体 生物电子等排体：凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为生物电子等排体。 二、酰胺类 基本结构 －酰胺键代替酯键 盐酸利多卡因（Lidocaine) N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐一水合物 ?酰胺键较酯键稳定 ?两个邻位均有甲基，具有空间位阻 －使利多卡因在酸或碱性溶液均不易水解 －体内酶解的速度比较慢 ? 局部麻醉作用比普鲁卡因强2～9倍 －维持时间延长一倍 －毒性相对较大 利多卡因的结构特点 代谢途径 利多卡因在体内大部分在肝脏代谢 利多卡因也是心血管系统药物 ?钠离子通道阻滞剂 －利多卡因还具有抗心律失常作用 ●尤其对室性心律失常疗效较好 ●作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力， 治疗剂量下血压不降低 －1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速 和频发室性早搏 三、其它类 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性 －氨基酮类? －氨基醚类 －氨基甲酸酯类 －脒类 －－氨基酮类 盐酸达克罗宁　 Dyclonine Hydrochloride 法立卡因 Falicaine 结构特点 －以电子等排体-CH2-代替-O- 成酮类化合物 作用特点 ?很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快 ，作用较持久 ?毒性较普鲁卡因低 ?只作表面麻醉药 －由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射 氨基醚类 奎尼卡因 Quinisocaine 普莫卡因 Pramocaine 氨基甲酸酯类 地哌冬 Diperodon 卡比佐卡因 Carbizocaine 脒类 非那卡因 Phenacaine 对脂溶性的要求 ?局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要 通过血脑屏障 －对脂溶性的要求与全身麻醉药不同 ?亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡 －有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达 作用部位 －脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间 ?易于穿透血管壁，药物易被血流带走 ?使局部浓度很快降低 * * 第八章 麻醉药 Anesthetic Agents 全身麻醉药作用于中枢神经,使其受到可逆性抑制,从而使意识、感觉和反射消失。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感觉消失。 无麻醉前的外科手术 “……..在手术前夕，我就像一个背叛处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖起耳朵，听到医生到来时四轮马车的声音精神彻底崩溃了……无力地反抗着强制性地捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧地手术刀……” 1846年的外科手术 －－－切除乳房 半分钟 －－－膀胱取石 一分钟 麻醉药的发现 化学品（乙醚、氯仿、笑气） 娱乐用品 药品 第一次公开麻醉手术 1946-10-16 W.T.Gmorton C.T.Jackson 全身麻醉药根据给药的途径分为吸入性麻醉药及静脉麻醉药。 吸入性麻醉药(Inhalation Anesthetics)又称为挥发性麻