药物化学-第十一章 拟肾上腺素药物和抗肾上腺素药物.pptVIP

去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成 NE的代谢 Epinephrine的前药 盐酸伪麻黄碱 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但中枢副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。 N上取代基对a-和b-受体效应的影响 拟肾上腺素药物的构效关系 第三节 抗肾上腺素药物(adrenergic antagonists) 1. 非选择性的α-受体拮抗剂 此类药物降压作用弱，不良反应多 2. 选择性α1-受体拮抗剂 选择性α1-受体拮抗剂通过降低外周血管阻力，使血压下降，具有良好的降压效果。 也用于治疗前列腺增生 二、β-受体拮抗剂(β-adrenergic antagonists) （一）、概述： 1、β -受体阻滞剂作用：减慢心律，减小心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量，缓解心绞痛，降血压。 ? 2、β -受体阻滞剂主要的副作用：支气管痉挛 －－原因：支气管的β2受体激动时，支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。 3、 β-受体阻滞剂的分类： (1).非选择性β-受体拮抗剂 (2).选择性β1-受体拮抗剂 (3).混合型α/β-受体拮抗剂 1、非选择性β-受体拮抗剂 盐酸普萘洛尔(芳氧丙醇胺类） （Propanolol Hydrochloride） 普萘洛尔的开发历程 盐酸普萘洛尔的临床应用 临床上用其外消旋体 心律失常（窦性心动过速） 心绞痛 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效β -受体阻滞剂所代替） 有较强的抑制心肌收缩力和引起支气管痉挛及哮喘的副作用。 结构改造得长效药物（降压药） 2、选择性β 1-受体阻滞剂 艾司洛尔（esmolol) ? 体内易受酯酶代谢 ，t1/2 9min ：超短效 ? 选择性作用于β 1-受体 ?适用于围手术期高血压，窦性心动过速 ?几乎无副作用 3. 混合型α/β-受体拮抗剂 目前临床应用的是4个异构体的外消旋体，同时具有α1-受体和β-受体的阻断活性。 本品是第一个获得成功的混合型α/β-受体拮抗剂类抗高血压药物，用于中重度高血压的治疗. β受体阻滞剂的构效关系： 麻黄碱与冰毒 抑制去甲肾上腺素释放，降压，血小板凝聚。 突触前膜、后膜、血小板、血管平滑肌、脂肪细胞 α2 分解脂肪 脂肪组织 β4 舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘。 子宫肌、气管、胃肠道、血管壁 β2 心脏收缩力加强，心率加快，从而增加心脏排血量，升压。 心脏、肾脏、脑干 β1 β受体 收缩平滑肌、增加心收缩力，升压，瞳孔收缩，毛发竖立。 激动后效应 心脏效应细胞、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌 主要分布 α1 亚型受体 α受体 肾上腺能受体 受体 特征 肾上腺能受体的分类、分布、效应和典型配基 升压 抗休克 激动剂 降压 改善微循环 拮抗剂 降血压 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 平喘和改善微循环，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病 盐酸可乐定 中枢α2受体激动剂，可降血压和减慢心率。 第二代 三、β-受体激动剂 (β-adrenergic agonists) 1、β-受体激动剂可分为非选择性β-受体激动剂 （nonselective β-adrenergic agonists） 2、选择性的β1-受体激动剂 （β1-adrenergic agonists） 3、选择性β2-受体激动剂 （β2-adrenergic agonists） 抑制去甲肾上腺素释放，降压，血小板凝聚。 突触前膜、后膜、血小板、血管平滑肌、脂肪细胞 α2 分解脂肪 脂肪组织 β4 舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘。 子宫肌、气管、胃肠道、血管壁 β2 心脏收缩力加强，心率加快，从而增加心脏排血量，升压。 心脏、肾脏、脑干 β1 β受体 收缩平滑肌、增加心收缩力，升压，瞳孔收缩，毛发竖立。 激动后效应 心脏效应细胞、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌 主要分布 α1 亚型受体 α受体 肾上腺能受体 受体 特征 肾上腺能受体的分类、分布、效应和典型配基 升压 抗休克 激动剂 降压 改善微循环 拮抗剂 降血压 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 平喘和改善微循环，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病 异丙肾上腺素 (isoprenaline) 1．非选择性β-受体激动剂 2．选择性β1-受体激动剂 β1-受体激动剂临床主要用作为强心药物。 多巴酚