不同来源HPMC制备的二甲双胍缓释片与格华止体外释放度的-卡乐康.PDF

HPMC 不同来源 制备的二甲双胍缓释片 应用数据 与格华止体外释放度的比较 盐酸二甲双胍是双胍类降糖药，随着糖尿病患者人数增加，越来越多的患者选择盐酸二甲双胍作为治疗药物， 盐酸二甲 双胍及其缓释片的销售量逐年增加。盐酸二甲双胍属于 BCS 分类中 III 类的药物，具有高溶解性、低膜通透性、吸收 受膜通透性限制的特点。它在胃肠道的吸收并不完全，主要在小肠吸收，胃和大肠吸收甚微，生物利用度较低。 随着一致性评价的开展，要求企业将自制产品与原研产品进行相应的一致性研究。而在不同介质中考察与原研产品 的体外释放的一致性是最先需要开展的内容。本实验的目的是将自制不同羟丙甲纤维素来源的盐酸二甲双胍缓释片的 片剂性质进行比较，同时与默克雪兰诺在国外销售的原研产品格华止缓释片进行体外释放度的对比研究，来进行体外 释放度一致性的评价。 1、仪器与试药 RCZ-8M RZQ-8C UV-1800 型紫外 –可见分光光度 型溶出试验仪； 型溶出度自动取样器(天津天大天发科技有限公司)； 仪( Sartorius BP-121S Rimek mini press-II SF 旋转式压片机 Rimek 日本岛津)； 分析天平(北京赛多利斯科学仪器)； ( ，印度)；Pharma test 硬度检测仪(Pharma test，德国)。 盐酸二甲双胍原料( 石家庄普力) ；盐酸二甲双胍缓释片(Glucophag XR，500 mg ，默克雪兰诺，美国)；羟 ™ ™ K100M A Walocel CRT 丙甲纤维素 (美多秀 (METHOCEL )， ，美国陶氏化学 )；另一来源为 厂；羧甲基纤维素钠 ( 10000PA PH102 FMC 美国陶氏化学 )；微晶纤维素 ( 公司 )；硬脂酸镁 (湖州展望 )；其他试剂均为分析纯。 2、方法 2.1 自制二甲双胍缓释片的制备 80 20 60 ℃ 将盐酸二甲双胍原料与羧甲基纤维素钠混合均匀，用 %乙醇制粒，湿颗粒过 目筛，于 干燥，干燥后颗粒过 20 目筛，整粒。取微晶纤维素及干燥后的颗粒与不同来源的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入硬脂酸 镁混合均匀，压 片。 2.2 不同来源羟丙甲纤维素的盐酸二甲双胍缓释片的片剂性质的比较 采用不同的压片力压制不同来源羟丙甲纤维素制备的盐酸二甲双胍缓释片，分别检测不同压片力下片剂的片重和 硬度。并绘制压片与片重和硬度的关系曲线。 2.3 药物释放度的检测 2015 0931 2015 663 按中国药典 年版 (二部 ) 溶出度与释放度检测法第二法 (桨法) 装置，按 年 号文附件普通口服固体制 pH 1.2 pH 4.0 pH 6.8 - 剂溶出曲线测定与比较指导原则中的溶出介质配制组成分别配制 、 、 的溶出介质，采用紫外 可 233nm 100r/min 1000ml 3 见分光光度法，以盐酸二甲双胍原料药作为对照，于波长 、 条件下分别检测于 上述 种介 质及水中不同片剂中药物的释放度。 3、结果 1