微生物发酵过程优化放大研究原理与实践庄英萍教授微生物发酵过程.PDF

微生物发酵过程优化放大研究原理与实践 微生物发酵过程优化放大研究原理与实践 微生物发酵过程优化放大研究原理与实践 庄英萍 教授 庄英萍 教授 庄英萍 教授 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、国家生化工 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、国家生化工 程技术研究中心（上海）、上海市生物过程工程服务平台 程技术研究中心（上海）、上海市生物过程工程服务平台 研发平台公益培训 2013-07-19，上海 报告提纲 报告提纲 工业生物技术的发展历史与机遇 基于细胞生理与过程信息的系统 优化理论与方法 发酵过程优化与放大实践与推广 发酵工程的发展历史 发酵工程的发展历史 ──生物技术产业化的历史 ──生物技术产业化的历史 发酵现象→酿造食品工业→非食品工业→青霉素→抗菌素发 酵工业→氨基酸,核酸发酵（代谢控制发酵）→基因工程菌 →动物细胞大规模培养→植物细胞大规模培养→藻类细胞大 规模培养→转基因动物 第一个转折点：非食品工业 第二个转折点：青霉素→抗菌素发酵工业 第三个转折点：切断支路代谢:酶的活力调控,酶的合成调控(反馈控制和 反馈阻遏),解除菌体自身的反馈调节, 突变株的应用,前 体、终产物、副产物等 近代转折点：基因、动物、海洋 发酵工程的早期阶段 发酵工程的早期阶段 人们对发酵技术认识始于19世纪末，来自于厌氧发酵，如 人们对发酵技术认识始于19世纪末，来自于厌氧发酵，如 利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。 利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。 20世纪初期，1916年英国采用梭状芽孢杆菌生产丙酮丁 20世纪初期，1916年英国采用梭状芽孢杆菌生产丙酮丁 醇，德国采用亚硫酸盐法生产甘油（第一次世界大战） 醇，德国采用亚硫酸盐法生产甘油（第一次世界大战） ──由食品工业向非食品工业发展 ──由食品工业向非食品工业发展 好氧发酵技术：速酿法从乙醇生产醋酸，通气法大量繁殖 好氧发酵技术：速酿法从乙醇生产醋酸，通气法大量繁殖 酵母，用米曲霉的麸曲代替麦芽糖作糖化剂生产酒靖，用 酵母，用米曲霉的麸曲代替麦芽糖作糖化剂生产酒靖，用 微小毛霉生产干酪。 微小毛霉生产干酪。 1933年等人发明了摇瓶培养法代替了传统的静置培养法。 1933年等人发明了摇瓶培养法代替了传统的静置培养法。 生长均匀，增殖时间短。 生长均匀，增殖时间短。 发酵工程的重大转折点 发酵工程的重大转折点 二十世纪四十年代初，第二次世界大战爆 二十世纪四十年代初，第二次世界大战爆 发，青霉素发现，迅速形成工业大规模生产。 发，青霉素发现，迅速形成工业大规模生产。 1928年由 Fleming发现青霉素 1928年由 Fleming发现青霉素 1941年美、英合作对青霉素进行生产研究 1941年美、英合作对青霉素进行生产研究 表面培养：1升扁瓶或锥形瓶，内装200mL麦 表面培养：1升扁瓶或锥形瓶，内装200mL麦 麸培养基 ─── 40u/ml 麸培养基 ─── 40u/ml 3 1943年沉浸培养： 5m3 ─── 200u/ml 1943年沉浸培养： 5m ─── 200u/ml 3 3 当今： 3 3