动物资源与分享-科普-国家研究院.doc

實驗動物資源與分享 王繼廣 前言 實驗動物生物醫學及英國1947年日本1951年法國（1953年）、荷蘭（1955年）及西德（1956年）成立1956年聯合國共同成立了國際實驗動物委員會（International Committee on Laboratory Animal，ICLA），完善的教育、研究、生產管理及應用系統，帶動實驗動物產業的發展。 一直以來都是全球用量最大的實驗動物。以其快速的繁殖力及穩定一致的遺傳背景的特性，實驗小鼠己成為生物醫學研究的試驗尖兵，近年來由於遺傳工程技術的進步，生產了許多和人類疾病相仿的模式動物，例如：大腸癌、肝癌等癌症小鼠、糖尿病小鼠、肌肉萎縮症小鼠等，提供了醫學研究及藥物試驗更多的機會，也使許多疾病出現治癒的希望。而為了加強保育，近來投無數。 一日千里的實驗動物科學 過去二十年來由於遺傳工程技術的發展，帶動原本就已受到重視的生物醫學更加突飛猛進。不論是利用基因轉殖技術、基因標的技術、或者以大規模之高通量突變技術（例如ENU及gene trapping等）生產出來的各種基因改造動物，對傳統生物醫學均造成不小的衝擊。由於基因改造動物的應用層面愈來愈廣，由基礎的生物學、生理解剖學、遺傳與發育學等學科的研究，到小鼠基因體的解碼、疾病的成因與治病的方法、藥物的篩選等，都有很大的貢獻。為了全盤了解基因對人類健康與疾病所造成的影響，更多基因改造動物依此趨勢而產生，也促使各國必需面對傳統實驗動物飼育模式與保存系統不足的窘境。英國於1999年即已使用將近50萬隻突變小鼠，而在1990~2000年間全世界即有超過2500個新小鼠品系依基因轉殖或其它改造技術而產生。此趨勢在2000年後至今愈加明顯，目前全球種原庫中所保存的特殊小鼠已超過一萬種，而特殊胚幹細胞也高達四萬株，若使各個研發單位自行維續這些特殊品系的動物，不光是育種費用將會高得驚人，另外，包括分析、管理及飼育空間等其它相關問題與人力的花費，若無整合資源或國家政府的大力支持絕非研究機構將無力承擔。事實上，大部份先進國家都已成立小鼠資源分享機制，由數個頂尖實驗室進行生物資源的保存及資料庫的建構，以協助各研究人員保存有價值的動物模式，並協助動物的分享與交流。 完整的動物資源保存體系包括許多動物實驗技術平台的建構與整合，茲將其簡短介紹如下（圖1~圖4）： 冷凍淨化技術平台：利用冷凍保存技術執行胚胎、精子、卵巢或其它組織的冷凍，並進行種原庫的建檔與風險管理。此外，也可搭配淨化技術於胚冷凍時同步清除疾病病原，達成復育動物健康品質的提昇與標準化。 基因轉殖技術平台：利用基因轉殖技術生產基因改造小鼠，相關技術內容包括：原核顯微注射、囊胚微注射、聚合胚技術、胚胎移殖等。 幹細胞技術平台：執行胚幹細胞或其它來源幹細胞的建立、培養及基因操控，甚至建立基因改造突變動物品系的幹細胞，以供後續離體與活體分析之用。 人工助孕技術：針對繁殖障礙的動物，以人工助孕方式增加其仔代產出之機率。人工助孕技術包括：人工受精 (In Vitro Fertilization, IVF)、卵巢移殖、精子顯微注射 (Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)等。 遺傳特性分析平台：主要任務在執行動物的遺傳監測或基因型分析，確認各品系之遺傳特性的穩定保持。 表現型分析平台：對動物之外觀與疾病表現進行分析，分析項目可包括：外觀、骨骼肌肉系統、神經內分泌系統、血液生化分析、行為學分析等。 健康監測技術平台：利用精準病原監測技術確認實驗動物健康品質，唯有符合國際標準的動物品質，才能夠安全無虞地進行行後續的分享與實驗合作。 資料庫建構平台：線上資料庫的建構與維護是很重要的一環，功能完整且操作簡易的資料庫介面才能使查詢人員能夠找到最適合的動物品系。 智慧財產權及專利保護：在促進合作交流的同時研發人員所投入的心血亦須給予保護與尊重，相關動物資源的分享，必須遵循法律程序簽署移轉合約或支付相關權利金才可合法使用。 　　　 小鼠種原庫－許你一個美好的未來 生物技術的發展使實驗小鼠的種類及數量都呈級數上昇，以目前基因改造動物產出的速度來看，很明顯的，再多的空間及經費都無法完整保留所有的活體動物資源。種原庫及生物資源分享的概念即由此而生，運用一個完善的、集中管理的網絡來搜集、保存這些動物資源，運用高科技的冷凍保存技術，可以在現在及未來無限的空間與時間點上，提供任何有需求的科學家一個最有運用價值的動物品系。 實驗動物的資源分享，是後基因世代一個極為重要的課題。除了各大動物中心出現鼠滿為患的現實考量，需要尋求不同的保存方案之外，另一主要的努力，也在追求更好的動物福祉，期望能利用此機制達成實驗動物使用上的減量與實驗品質的再提昇。由於基因改造動物產出的速度遠高於分析的速度，許多有未來研發潛力的特