慢乙肝核苷酸类药物长期抗病毒治疗的安全性-广东药学会.doc

附件2： 慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物长期抗病毒治疗的安全性 （广东省药学会2015年4月15日印发） 摘要：大多数接受核苷（酸）（nucleos(t)ide analogues，NAs）类药物治疗的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者需要长期治疗，部分患者甚至需要终身治疗，而且患者个体间通常存在明显的差异，因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。本文旨在对NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总结，加强广大临床医师对相关安全性问题的认识，并为临床实践提供指导。 关键词：慢性乙型肝炎；核苷（酸）类药物；安全性 Safety of Long-Term Anti-Viral Treatment with Nucleos(t)ide Analogues for Patients with Chronic Hepatitis B Abstract： Most chronic hepatitis B (CHB) patients need long-term treatment with nucleos(t)ide analogues (NAs), whereas part of them even need life-long treatment. However, due to heterogeneity of human beings, it is great important to monitor the long-term safety of NAs in the management of patients with chronic hepatitis B in clinical practice. This article aimed to review the safety data of long-term anti-viral treatment with NAs with the expectation to enhance the awareness of clinicians to these issues and support clinical practice. Key words: chronic hepatitis B; nucleos(t)ide analogues; safety 目前，核苷（酸）类药物（nucleos(t)ide analogues，NAs）是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治疗的主要选择，具有疗效强、总体安全性和耐受性良好、服用方便等优势[1]。然而，大多数接受NAs类药物治疗的CHB患者需要长期治疗，部分患者甚至需要终身治疗，而且患者个体间通常存在明显的差异，可能存在不同的合并症或联合用药等情况，因此在临床应用过程中需要密切监测NAs类药物长期治疗的安全性。但现有关于NAs类药物安全性方面的数据大多来自临床注册试验，其纳入的患者通常都有严格的入组标准，且随访时间通常较短。另外在我国，由于经济条件限制及患者依从性不良等诸多影响因素，《2010中国慢性乙型肝炎防治指南》推荐的治疗及监测原则难以被普遍地严格执行，从而给CHB患者长期治疗的安全性带来隐患。基于此，广东省部分肝病专家和其他相关内科临床专家一起，对现有的NAs类药物长期抗病毒治疗的安全性数据进行回顾总结，几经讨论和修改形成此文，旨在加强广大临床医师对NAs类药物长期治疗CHB安全性方面的认识，并为临床实践提供参考。 1 核苷（酸）类药物的安全性机制概述 已在我国上市的治疗CHB的核苷（酸）类药物包括拉米夫定（lamivudine，LAM）﹑替比夫定（telbivudine，LdT）﹑恩替卡韦（entecavir，ETV）﹑阿德福韦酯（adefovir，ADV）和替诺福韦酯（tenofovir，TDF），其中LAM﹑LdT和ETV属于核苷类药物，而ADV和TDF则属于核苷酸类药物。 NAs类药物的药理作用均为通过竞争性抑制脱氧核糖核酸（nuclear deoxyribonucleic acid，DNA）聚合酶，阻止HBV DNA的复制。NAs类药物在抑制乙肝病毒DNA聚合酶的同时，也可能对人体的DNA复制产生影响。真核细胞包含多种DNA聚合酶：有5种独特的聚合酶，彼此不相关联，但在所有真核细胞中普遍存在。DNA聚合酶α，δ和ε与功能的复制和修复有关；DNA聚合酶β与修复有关，而DNA聚合酶γ的作用是参与线粒体DNA复制，NAs对人类 DNA 聚合酶γ有低水平抑制作用，但一般不会影响人类细胞DNA的复制和修复。由于CHB治疗的长期性，当细胞内的NAs类药物浓度超过标准阈值时，人类DNA聚合酶γ活性可能被抑制，从而造