解热镇痛抗炎药NSAIDs——药理学精品课件（中国医科大学）.ppt

解热镇痛抗炎药NSAIDs COX-1和COX-2特性比较 COX-1 COX-2 生成 功能 存在于正常组织（胃，血管） 经细胞诱导，存在于受损组织 催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用 催化合成PGE2、PGI2是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用 * 1、镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。 疼痛原因：炎症或损伤 局部产生和释放致炎物质（缓激肽，PG） 缓激肽 引起疼痛 PG 致痛、感觉神经末梢敏感性 镇痛机制： NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX） PG 共同作用 * 2、解热作用 降低发热者的体温，对正常人体温无影响 发热原因: 感染、组织损伤 病原体刺激中性粒细胞 内热原（IL-1） 中枢神经系统 体温调节中枢PG合成和释放 体温调节点 发热 解热机制： NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX） PG * 3、抗炎作用 除苯胺类均有此作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质，抑制PG合成具有抗炎作用。 NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶的合成 PG 环氧酶（cyclo-oxygenase，COX）有两种亚型（两种同工酶）， COX-1和COX-2 * 一、水杨酸类 乙酰水杨酸钠（阿司匹林） 水杨酸钠 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸 体内过程 吸收：口服吸收迅速，大部分在小肠上段吸收。 * 分布：吸收后，被酯酶水解为乙酸和水杨酸，水解后以水杨酸盐的形式存在，与蛋白结合率80％-90 ％，分布到全身各组织（关节腔，脑脊液，胎盘）。 代谢：肝脏，水解能力有限，口服小剂量按一级动力学消除，t1/2短，2-3h；大剂量时，按零级动力学消除， t1/2延长，可达15-30小时。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄 * 药理作用及临床应用 1、解热、镇痛、抗炎抗风湿 止钝痛（头痛，牙痛等），抗风湿疗效明显确实。 2、抑制血小板聚集 * 不良反应 1、胃肠道反应 ①口服直接刺激胃粘膜 ②长期应用可引起胃粘膜损伤 诱发和加重溃疡 溃疡者禁用。 2、凝血障碍 有出血倾向、VK缺乏者、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原症者禁用。 * 3、水杨酸反应 剂量（5g /日）过大时出现，有头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，水杨酸中毒的表现，严重时有过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，精神错乱，立即停药。 * 4、过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿司匹林哮喘”某些哮喘患者服用可产生。与抑制PG合成有关。花生四烯酸的两种代谢途径：①通过环氧酶合成PG；②通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当PG合成受抑制时，内源性支气管收缩剂占优势 哮喘。肾上腺素治疗无效。停药或用PG对抗 * 5、瑞夷（Reye’s syndrome）综合症 在有病毒感染发热的小儿或青年使用时易出现，表现为严重的肝衰竭和脑病，少见但可致死。 * 药物相互作用 使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来 游离型 作用 香豆素 抗凝作用 出血； 肾上腺皮质激素 抗炎作用 诱发溃疡； 磺酰脲 降糖作用 低血糖； 呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 竞争肾小管分泌部位 蓄积中毒 * 二、苯 胺 类 对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（paracetamol）是非那西丁的体内代谢产物，毒性小于非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱，临床用于止钝痛。不良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药热，粒细胞减少。中毒可致肝肾损害。 * 非那西丁 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 羟化物（毒性） 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 肾乳头坏死 间质性肾炎 肝损害 葡萄糖醛酸结合 肾脏排泄 * 三、其 他 类 吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 羟基保泰松（oxyphenbutazone） 抗炎抗风湿作用强，治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎。不良反应多，少用。 氨基比林 可引起粒细胞减少，只作为复方成分之一应用。 * 其他抗炎有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 药理作用及临床应用 抑制环氧酶的作用强，有显著的抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显效果。用于急性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热和不易控制的发热常有效。 * 不良反应 1、胃肠道反应 对COX-1抑制作用大 2、中枢神经系统 头痛、眩晕、偶有精神失常。 3、造血系统 粒细胞减少，血小板减少，再障。 4、过敏反应 皮疹，哮喘 * 布洛芬（ibu