[医药卫生]非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求.pdf

非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更： 体外释放试验和体内生物等效性要求 SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Post-Approval Changes: Chemistry, Manufacturing and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation 1997年5月美国FDA发布 2010年3月药审中心组织翻译 费森尤斯卡比（中国）投资有限公司翻译 药审中心最终核准 1 目 录 I. 前言 3 II. 背景 4 A. 关键的工艺参数4 B. 稳定性的一般考虑4 C. 体外释放试验5 III. 成份和组成 5 A. 1级变更6 B. 2级变更6 C. 3级变更7 D. 防腐剂8 IV. 工艺 9 A. 设备9 B． 工艺………………………………………………………………………….11 V. 批量（扩大规模/缩小规模） 11 A. 1级变更12 B. 2级变更12 C. 3级变更13 VI． 产地13 A. 1级变更13 B. 2级变更14 C. 3级变更14 VII．体外释放试验15 VIII． 体内生物等效性研究20 术语解释……………………………………………………………………………..22 2 非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和 体内生物等效性要求 I. 前言 本指导原则旨在向计划变更已上市半固体制剂的（1） 成份或组份；（2） 生 产（工艺和设备）； （3） 扩大/缩小生产规模；和/或（4）生产地的新药申请 （NDAs）、简化新药申请（ANDAs）、简化抗生素药物申请（AADAs）的药品申 请人提供建议。本指导原则涉及的是局部用药的非无菌半固体制剂（如乳膏、 凝胶、洗剂和软膏），并就 （1） 变更的级别；（2）建议的化学、生产和质控 （CMC）试验,用于支持各级别变更； （3）建议的体外释放试验以及/或者体内生 物等效性试验,用于支持各变更级别；以及（4） 用于支持变更的资料，进行了 定义和解释。 本指导原则详细说明了应提供给药品评价和研究中心（CDER）的申请资料， 以确保特定变更的半固体局部用药制剂的产品质量和特性保持不变。本指导原则 未评论或以其他方式影响CDER执法办公室（Office of Compliance in CDER）或 FDA药政事务办公室（Office of