造血干细胞移植治疗实体瘤培训资料.pptVIP

常规化疗几乎没有患者能治愈，大剂量化疗＋AHSCT曾用于复发或难治病人的诱导及缓解后强化治疗，结果仅能提高有效率，不能提高总体生存率。 Fetscher 等用VIPEC(Vp16,异环磷酰胺，顺铂）治疗100例小细胞肺癌，其中31例化疗后行APBSCT.结果如下： 有效率 （％） 完全缓解率 （％） 部分缓解率（％） 2年生存率（％） 局限性 81 33 48 53 广泛性 77 18 58 9 Bragger报道13例缓解的局限性患者予Vp-16,CBP,E-ADM,IFO＋APBSCT+胸部放疗结果：中位随访14个月，11例存活，9例持续完全缓解。 APBSCT能提高局限性小细胞肺癌的缓解率和生存率 但对广泛期患者生存率提高帮助不大 APBSCT治疗睾丸生殖细胞肿瘤 睾丸肿瘤是常见男性生殖系肿瘤，占全身恶性肿瘤的1％，睾丸精原细胞瘤对放化疗敏感，晚期精原细胞瘤常规化疗仍可获满意效果，完全缓解率56％－80％， 但一旦复发或未达完全缓解则预后不佳，复发者常规化疗完全缓解20％－30％，难治性患者2年生存率很低。 造血干细胞移植治疗实体瘤和自身免疫性疾病 Frank 2003 造血干细胞的生理 胚胎 受精卵 胚胎干细胞 原血干细胞 骨髓间质干细胞 造血干细胞 髓系干细胞 淋巴系干细胞 血管干细胞 血管内皮细胞 其他组织干细胞 间质组织、 （骨，软骨， 肌，腱， 脂肪， 基质， 成纤维细胞 等） 干细胞的特征 高度的自我更新能力（不对称分裂） 进一步分化为各系祖细胞的能力 绝大多数可长期维持在非增殖状态 造血干细胞是一个不同年龄的细胞群体 造血干细胞一种并非是单纯的干细胞，而是干／祖细胞移植 造血干细胞移植可达到两个目的：造血重建和免疫重建 干细胞可用来维持长期造血 祖细胞可在短期重建造血，使病人安全渡过一时的全血细胞减少及免疫衰竭的危险期 造血干细胞移植的分类 骨髓移植：同基因骨髓移植 异基因骨髓移植 自体骨髓移植 外周血干细胞移植 自体外周血干细胞移植 异体外周血干细胞移植 脐带血干细胞移植 CD34+细胞移植 High dose chemotherapy High dose radiotherapy 异基因干细胞移植流程 Bone marrow transplant With/without T-cell depletion Support care Prevention /therapy Of GVHD 自体干细胞移植流程 Stem cell (BM/PBMC) collection Purge ,storage Transfusion High dose chemotherapy +/- High dose radiotherapy Support care 外周血干细胞移植的优点 供体无需麻醉，无需多部位骨髓穿刺，干细胞收集比较方便 PBSCT后受体造血功能重建快，免疫功能恢复早，感染，出血等并发症少且轻，减少了抗生素和成分血的应用，降低了移植相关病死率 从外周血管采集，因而对骨髓有侵润、纤维化、或接受放射不能采骨髓的供体可实施 化疗结合细胞生长因子可获足量移植细胞,一般要求CFU－GM或CD34＋细胞分别在2×105／Kg或2×106／Kg 外周血中肿瘤细胞混入较少，移植后复发率可能低于自体骨髓移植 外周血干细胞移植在异基因移植中比例 外周血干细胞移植在自体移植中比例 自身干细胞移植治疗实体瘤 虽然近年来对实体瘤的治疗效果有所提高，但常规治疗中肿瘤细胞的耐药问题十分突出，极大地影响了实体瘤患者的生存状况；强烈化疗结合干细胞移植在这些肿瘤的治疗中是一种有前途的方法 造血干细胞移植用于实体瘤的背景和理由 动物实验发现药物剂量和肿瘤细胞杀伤之间具有线性关系，药物剂量增加1倍，肿瘤细胞的死亡率增加1个对数级 实验证明肿瘤细胞的杀灭可能比肿瘤缩小的程度更重要 实验证明烷化剂的剂量与肿瘤细胞死亡数明显正相关，高剂量的烷化剂可克服肿瘤细胞耐药性 临床及实验均证明SCT可克服骨髓抑制保证病人安全。由此可见SCT并非直接治疗目的，而是对强烈化疗的支持治疗 理论，实验，临床资料提示实体瘤病人应当在初治过程中获得理想的治疗反应，即尽量达临床完全缓解，否则很难获得长期生存，因为肿瘤细胞可很快产生耐药性 经验的积累使得干细胞移植的安全性普遍被临床接受，移植相关死亡率可控制在20％以下。 干细胞移植治疗实体瘤和免疫系统疾病临床试验研究概况 A 淋巴瘤