粘附分子方法培训.pptVIP

Signaling through Integrins a b ILK Akt GSK-3b Lef-mediated transcription Jun, Cyclins FAK PI3-K Survival Grb-2 ERK Proliferation ? 2.β2亚族(Leu-CAMs) 主要存在白细胞 , 称白细胞粘附分子。 命名： ?L?2 ： LFA-1 (CD11a/CD18) ?M?2 Mac-1 (CD11b/CD18) ?X?2 GP150/95 (CD11c/CD18) 配体： Ig超家族的粘附分子，如 ICAMs等。 Hynes: TiCB: 9:M33 1999 Cadherins （同种细胞粘附） Cadh. repeats Ig and Fn III repeats lectin repeats I-CAM CELL-CELL adhesion Ig CAMs （同种或异种细胞粘附） Selectins （异种细胞粘附） Integrins （与异种细胞或ECM粘附） 3. β3亚族(细胞粘附素） 主要存在于血小板表面，包括?Ⅱb?3和?V?3，可与纤维蛋白原、纤连蛋白、血小板反应蛋白等结合，介导血小板之间的聚集及血小板与基底膜的粘附，参与血栓形成。 (三)Ig超家族粘附分子 单链，胞外区有Ig 样结构。 介导白细胞与内皮细胞以及免疫细胞之间的相互作用。 其成员有： ICAM－1，2，3； VCAM－1， NCAM B7-1－CD28，CTLA-4等。 分布 刺激物 配体(整合素) ICAM-1 激活 IL-1， WBC 上的 LFA-1 EC等 TNF， Mac-1 IFNr ICAM-2 EC等 WBC上的 LFA-1 VCAM-1 激活 IL-1, Mono上的 α4β1 EC TNF Lymph上的α4β1 Neutrophil adhesion and migration Neutrophil adhesion and migration YYY YYY YYY Selectins YYY YYY ICAM-1 chemoattractant 作用： 与整合素一起，参与免疫、 炎症反应，传递淋巴细胞的共刺激信号。 使淋巴细胞激活的信号： 抗原信号：第一信号 共刺激信号（第二信号）： 由粘附分子介导的信号。 B7-1－CD28， CTLA-4 DC, M?, B cell MHC Ag CD80 CD86 CD28 CD152 TCR T cell Signal 1 Signal 2 （四）选择素家族（Selectin） 单链，一次跨膜，胞外区从N端起依次为凝集素样区、表皮生长因子（EGF）样区和数个补体结合区。 配体为唾液酸化的寡糖及其异构体：sLex和sLea 。 Hynes: TiCB: 9:M33 1999 Cadherins （同种细胞粘附） Cadh. repeats Ig and Fn III repeats lectin repeats I-CAM CELL-CELL adhesion Ig CAMs （同种或异种细胞粘附） Selectins （异种细胞粘附） Integrins （与异种细胞或ECM粘附） 组成： L –Selectin 在各型leukocyte组成性表达； E -Selectin (ELAM-1) 表达于活化的 endothelial（ EC）； P -Selectin (GMP-140) 主要表达在血小 板??颗粒和EC 作用：介导炎症反应、凝血、血栓形成 （五）CD44 细胞外基质（如透明质酸）的受体 1.标准型CD44（CD44s): 在血细胞、上皮细胞、内皮细胞及软骨中表达。 2.变异型CD44（CD44v) 有近十种，在肿瘤细胞中表达。 三、CAMs的调节 CAMs在胚胎发育期、免疫炎症反应及肿瘤转移等过程中有严格的时相性表达。 激