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First messengers : 膜受体 Second messengers: 神经递质（Neurotransmitters） cAMP, cGMP, IP3, DAG, Ca2+ 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体(ligand)。 受体的定义 是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 一、 Receptor classes 细胞表面受体和细胞内受体 膜受体 胞内受体 1、细胞结构定位 膜受体的分类 离子通道受体 ionotropic receptor G蛋白偶联受体 G protein-coupled receptor 酪氨酸蛋白激酶受体型 receptor tyrosine kinase 磷脂酶 C (PLC) 佰草集现代中草药个人护理九周年[莲忆]香水上市发布会活动策划案惟德行万房城大型揭幕仪式活动策划案金色莱茵楼盘项目夏季活动季启动仪式活动方案 目 录 γ-氨基丁酸 GABA 甘氨酸 glycine 抑制性氨基酸 脑中谷氨酸脱羧生成γ－氨基丁酸(又名γ－氨酪酸GABA)，催化此反应的酶是谷氨酸脱羧酶(GAD)，它需要磷酸吡哆醛作辅酶。GABA是一种抑制性的神经递质，仅见于中枢神经系统。脑内GABA主要贮于灰质，特别是纹状体、黑质、小脑的齿状核等处。 γ-氨基丁酸 (r-amino butyric acid, GABA ) GABA灭活 在神经元胞体和突触(synapse)的线粒体内含有大量的γ－氨基丁酸转氨酶(GABA－T)，它可催化GABA与α-酮戊二酸之间的转氨作用，生成琥珀酸半醛(succinic acid semialdehyde)和谷氨酸。 GABA－T也是需要磷酸吡哆醛作辅酶，但比GAD的亲和力大，所以当体内维生素B6缺乏时，主要影响GAD的活性，结果GABA的合成受阻，容易使中枢过度兴奋。 Cartoon of a GABAergic synapse Glutamine synthetase GABA transaminase 临床上对于惊厥、妊娠呕吐的病人，也常使用维生素B6，其道理也是提高脑组织内GAD的活性，使GABA生成增多，中枢抑制相对加强。 使用异烟肼治疗结核病时，由于异烟肼能与维生素B6(吡哆醛)结合成异烟腙(isoniazone)，加速维生素B6从尿中排泄，引起脑组织内维生素B6浓度下降，GAD活性亦下降，结果GABA的合成受阻，容易使中枢过度兴奋而发生抽搐等症状。所以长期使用异烟肼时应合并使用维生素B6。 GABA receptor GABA受体分为 GABAA受体：配体门控离子通道，Cl- 通道 GABAB受体：G蛋白偶联受体，促代谢型受体，激活后可增加K+通道的电导。 Cl- GABA的作用机制 GABA是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用. 1.突触后抑制 GABAA受体与Cl-通道偶联, 激动时Cl-通道开放,胞外Cl-内流,引起突触膜超极化,产生一种快IPSP. GABAA受体与K+通道偶联, 激动时通过G蛋白(Gi/o)打开K+通道, 也引起突触膜超极化,产生一种慢IPSP. 2.突触前抑制 GABAB受体与Ca2+通道偶联, 激动时通过G蛋白(Gi/o)介导, 阻滞Ca2+通道, 减少Ca2+内流, 从而减少兴奋性递质的释放,引起突触前抑制作用. GABAA受体 GABAA受体由5种不同的亚基组成(α、β、γ、δ和ρ)，结构与N受体相似。5个亚基围绕组成中空的Cl-通道。GABA位点在β亚单位上。 也存在一些调节GABA受体的位点。包括：苯二氮卓类(BZ)、巴比妥类、印防己毒素等离子通道阻滞药、类固醇和兴奋剂的结合点。结合后可引起GABAA受体构象改变，影响与GABA的亲和力和氯通道的开放。 各种配体（ligands）与自己的受体结合后对Cl-内流发挥不同影响，使其或增加或减少（如印防己毒素） BZ位点在α亚基上，BZ位点的激动剂可增强受体与GABA的亲和力及增加氯通道的开放频率，增强GABA能神经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。苯巴比妥类及印防己毒素等主要作用在氯离子通道，分别延长开启或阻塞氯离子离子通道。 在脊髓中GABA的作用是以突触前抑制为主。 在脑内GABA主要是引起突触后抑制(postsynaptic inhibition)。 GABA是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用，睡眠时皮层释放GABA增加。癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量降低程度一致，基