疾病药物治疗基础概论.PDFVIP

第五篇 疾病药物治疗基础概论 第一章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与效应 药物作用(drug action)是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其 特异性(specificity) 。药理效应(pharmacological effect)是药物作用的结果，是机体反应的表现。 因此，药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提高称为兴奋(excitation)、 亢进(augmentation)，功能的降低称为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 。过度兴奋可以转入衰 竭(failure)，是另外一种性质的抑制。 近年来生命科学的迅速发展，能引起细胞形态与功能发生质变的药物受到注意，例如基 因疗法能使机体引出遗传缺陷时或原来没有的特殊功能，又如某些物质或药物可以引起细胞 癌变等。 药物进入体内对某些组织、器官产生明显作用，而对其他组织、器官作用很弱或者几乎 没有作用，称为药物作用的选择性(selectivity) 。如强心苷具有选择性增强心肌收缩力的作用， 而对骨骼肌却不产生明显作用。一般来说，作用特异性强及(或)效应选择性高的药物在应用 时针对性较好。反之，效应广泛的药物副反应较多。但广谱药物有时也有治疗方面的优点， 例如在同时有室上性和室性心律失常时可选用广谱抗心律失常药，同时有多种细菌感染时可 应用广谱抗生素。 药物作用的选择性具有重要的意义，其一是药物的分类是以药物作用的选择性作为基础 的；其二是在临床药物治疗时主要根据药物作用的选择性而用药的。 药物作用的选择性是相对的，与用药的剂量有关。例如一定剂量的咖啡因对大脑皮质表 现出明显的兴奋作用，剂量增大也兴奋延脑乃至脊髓甚至引起强直性惊厥。此外，药物作用 特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行。例如阿托品能特异性阻 断M-胆碱受体，但其药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功 能都有影响，而且有的兴奋，有的抑制。 二、治疗效果与不良反应 药理作用可以产生治疗效果(therapeutic effect, 简称疗效)，但是不等于治疗效果，例如 具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药，抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛 临床疗效；药理作用有时也会产生对病人不利的作用，即不良反应。这就是药物效应的两重 性(dualism) 。 (一)治疗效果 治疗效果可以分为对因治疗(etiological treatment)和对症治疗(symptomatic treatment) 。 1．对因治疗 用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称 治本，例如抗生素消除体内致病菌。 2．对症治疗 用药的目的在于改善症状称为对症治疗，或称治标。对症治疗虽然不能 根除病因，但是在诊断未明或病因暂时未明时无法根治的疾病却是必不可少的。在临床上， 某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。 在可能的情况下，应当对因治疗和对症治疗同时进行。 (二)不良反应 上市药品在治疗剂量或常用剂量时产生的不符合用药目并给病人带来不适或痛苦的反 应统称为不良反应(adverse reaction) 。多数不良反应是药物固有作用的延伸，在一般情况下 是可以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应可使机体某些器官或局部组 织产生功能性障碍或器质性损害而出现的一系列临床症状和体征，称为药源性疾病(drug induced disease)，例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑性狼疮等，应当注意 合理用药而努力避免发生。药物不良反应可分为以下几种类型。 1．副反应(side reaction) 由于药物的药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一 效应作为治疗目的时，其他效应就成为副反应(也称为副作用)。例如阿托品用于解除胃肠痉 挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严重， 但难以避免。 2．毒性反应(toxic reaction) 指在药物剂量过大或用药时间过长体内蓄积过多时发生的 危害性反应，一般比