《除菌过滤系统验证方案》.doc

除菌过滤系统验证方案 1. 概述 XXX剂是我公司获得“国家中药保护品种”称号的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观澄清。因此在该产品的整体工艺设计上采用了非最终灭菌方式，并用棕色半透明塑料容器盛装。 我们拟采用的工艺方案如下： 原药液 → 粗配液 → 精配液 → 除菌过滤 → 无菌灌装 → 成品。 为此，我们验证小组对所用的除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全卫生，且外观澄清度也符合规定。 1.1验证对象 液体制剂车间配制岗位所用的除菌过滤系统， 1.2验证方法 我们采取前验证方法进行验证。 1.3验证目的 除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。 2. 验证小组结构 2.1参与部门 生产部、质量保证部 2.2 参与人员 职 责 人 员 职 务 负责过滤系统的操作 生产部、工人 负责对过滤系统微生物采样及培养 质量保证部、质检工程师 负责对过滤系统滤出溶液的成份分析 质量保证部、质检工程师 负责整个验证方案实施、协调 生产部、工艺工程师 负责检查、确认验证结果 质量保证部、主管工程师 3. 验证需用的硬件、软件 3.1硬件 3.1.1过滤系统组件及设备 过滤系统组件及设备的构成如下： 序号 名称 功用 数量 1 0.45μ聚丙烯筒式滤芯 作为预过滤，截留大的沉淀 1支 2 0.22μ聚醚砜筒式滤芯 除菌过滤 1支 3 圆筒式滤筒+底座（带压力表） 滤芯支持物 2支 4 不锈钢自吸泵 输送药液 1台 5 不锈钢连接管路、辅助零件 输送药液 若干 3.1.2计量仪器一览表 计 量 仪 器 型 号 数 量 上次校正时间 转子流量表 2个 秒表 2个 电子天平 FA1104 1台 比重计 3支 压力表 P0.6 4只 温度计 D100 2支 液相色谱仪 LC-10AT 1台 分光光度计 751GW 1台 3.2工艺验证内容及可接受标准 验 证 内 容 可 接 受 标 准 1. 微生物挑战性实验菌量 107个/㎝2过滤面积 2. 无菌过滤后液体带菌量 ≤10个/ml 3. 活性成份含量变化情况 过滤后有效成份≥97%过滤前有效成份 4. 澄明度 无异物 5. 卫生安全性指标 见过滤器厂方所附资料 6. 滤芯起泡点压力（临界压力） ≥0.31Mpa 4. 验证过程 对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下四部分内容： a.对微生物的截留验证。 b.对有效成分的截留验证。 c.滤膜完整性验证起泡点试验。 d.可溶出成分的卫生安全性验证。 4.1对微生物的截留验证 4.1.1验证目的 用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。 4.1.2指示菌 a. 缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海第二医科大学科技发展有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。它不能穿透孔径为0.22μm的滤膜。 指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2 我们所用0.22μ聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7㎡ b. 由上海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为七片菌片。 4.1.3试验压力及流量 a.0.2MPa b.2L/min 4.1.4试验装置示意图 4.1.5试验用培养基 胰蛋白大豆肉汤培养基——由上海第二医科大学科技发展有限公司提供 4.1.6试验环境：10000级HAVC系统环境 4.1.7试验步骤 a. 将过滤系统灭菌； b. 用空白培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验； c. 将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌； d. 将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器。进行挑战试验，操作同上； e .进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏； f. 培养观察结果； g. 结果评价。 如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效； 如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。 4.1.8试验记录及表格 实验 次数 日期 所用微 生物菌种 微生物挑战性菌量 所用滤芯 过滤后液体 带菌量（个/ml） 阳性对照生长情况 规格 类型 1 2 3 4 5 4.2滤膜完