《case_13结晶法分离纯化维生素C钠盐》.docVIP

结晶法分离维生素C钠盐 1.维生素C钠盐用途简介 维生素C-Na盐(Vintamin C-Na) 又名L抗坏血酸钠(L-A scorbic acid Na)。在医药上用作Vc增补剂，以补充Vc摄入不足在食品及一些饮料上用作 抗氧化剂，可防止食品和饮料变色、变味。 维生素C-Na盐为白色或微黄色针状晶体，无臭，味略咸，在空气中较稳定，遇光色渐变暗，在水中易溶，在甲醇，己醇中微溶解。在氯仿或已醚中不溶。比旋度+103+108，干燥失重小于或等于0.25%pH值介于7-8之间含量大于或等于99%。维生素C钠盐广泛用于火腿、香肠、蛋糕的保鲜固色及月饼的防霉。加入化妆品中用于防皱、抗衰老、美白。具有补充Vc及增强钙的吸收的双重功能，性能更稳定。国内维生素C钠原工艺如图所示。此工艺被称为维生素C钠盐母液干品回配工艺，此工艺的特点是维生素C钠盐一步结晶收率较低，所收母液干品回配到结晶罐中。国外生产维生素C钠盐的公司有日本武田公司和瑞士罗氏公司，二者生产维生素C钠敖所使用的原料皆为成品维生素C钠盐，具体工艺不祥。但产品晶型好，颗粒均匀，价格高。 3.结晶分离概述 结晶是制药工业中一个很重要的单元操作，这是因为结晶过程能从杂质含量相当多的溶液中形成纯净的晶体(形成混晶的情况除外)据统计，85%以上的药品最终以晶体形态出现。此外结晶产品的外观优美，无论包装、运输、储存或使用都很方便。因此，对于许多物质来说，结晶往往是大规模生产的最好又最经济的方法另一方面，对更多的物质来说，结晶也是小规模制备纯品的最方便的方法 结晶的方法有五种(1)冷却法，结晶过程基本上不除去溶剂，而是使溶液冷却降温，成为过饱和溶液。此法适用于溶解度随温度的降低而显著下降的物系(2 )蒸发法，是除去一部分溶剂的结晶法，它使溶液在加压、常压或减压下加热蒸发而浓缩以达到过饱和。此法主要适用于溶解度随温度的降低而变化不大的物系或具有逆溶解度的物系(3)真空冷却法，溶剂在真空下闪急蒸发并绝热冷却而使溶液过饱和，析出晶体，它实质上是以冷却及去除一部分溶剂的浓缩两种效应来产生过饱和度，此法适用于dC*/d值中等的物系(4)盐析(溶析)法，即向物系中加入某物质，以降低溶质在溶剂中的溶解度，所加入的物质可以是固体，也可以是液体或气体，这种物质往往叫做稀释或沉淀剂。这种结晶法之所以ALI做盐析法，是因为NaCl是一个最常用的沉淀剂(5)反应结晶法，即利用气体与液体或液体与液体之间进行化学反应获得的反应产物晶体的方法。 图2 维生素C钠盐结晶工艺流程图 高位罐 2.流量计 3.控制阀门 4.直流搅拌电机 5.调压器 6.搅拌控制器 7.结晶器 8.酒精温度计 9.恒温槽 10.离心机 为了验证工艺条件对大生产的应用效果，天津大学在申报技术部门批准之后，于2001年7月，在千吨维生素C钠盐生产车间进行了工艺放大实验。即维尔康公司维生素C钠盐新工程。新工艺的特点是革除原工艺中的母液浓缩工艺，把正交化所得最优化结晶工艺应用于大生产中。图和图分别为维生素C钠盐新工艺和原有工艺流程图。 图3 维生素C钠盐新工艺流程图 图4 维生素C钠盐原工艺流程图 河北维尔康制药有限公司与2001年9月进行了新工艺试验，所得维生素C钠盐产品的晶形和粒度标准均有改善。图图分别为原工艺和新工艺生成的维生素C钠盐产品。原工艺生成的维生素钠盐成品晶体粒度小，成粉末状，晶体表面细碎不易过滤，洗涤。而新工艺生产的产品晶体粒度大，晶体呈针状，有光泽，碎晶少，易于过滤洗涤。 图6 新工艺产品的扫描电镜图 表2、表3分别列出了在年产千吨维生素C钠盐装置上采用新工艺及原工艺的产品质量和收率情况。可见新工艺收率提高了6%左右。产品更稳定，烘烤消光值下降了0.03 表2 新工艺生产的维生素C钠盐质量和收率一览表 表3 原工艺生产的维生素C钠盐质量和收率一览表