肝硬化治疗教学演示.pptVIP

一项随机对照研究 107例活动性乙型肝炎肝硬化患者 拉米夫定+阿德福韦酯联合治疗3年，未发现严重不良事件 Li HZ,etc. J Clin Hepatol，2009. 12(4):265-267 联合治疗的安全性：107例拉米夫定耐药后联合治疗3年 联合治疗的安全性：145例拉米夫定耐药患者3-4年 基线 4年 P值 中位血清肌酐(mg/dl) 0.9 0.9 NS (范围＝0.6-1.3) Lampertico. P, Vigan.M, Facchetti.F, et al. Four years of Adefoviradd – on in 145 lamivudine resistant patients with chronic hepatitis B: low risk of genotypic resistance to ADV and prevention of virologic breakthrough. AASLD 2008. Abstract 906 与其它核苷类药物相比贺普丁安全性更好 主要指标 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 长期安全性报道 8年 5年 2年 1年 致癌性 无报道 无报道 啮齿类动物 有致癌现象 无报道 严重CK升高 罕见 罕见 罕见 常见 妊娠级别 C* C C B 儿童使用 有对照研究 无 无 无 恩替卡韦:肝硬化患者 乳酸酸中毒5/16(31.25%),严重3例(18.75%),死亡1例(6.25%) 乳酸酸中毒：一个值得关注的问题 2007年AASLD Guideline强调，在肝硬化患者治疗中，需要特别重视药物的安全性 相对比较严重的肝硬化患者，酸中毒风险高于一般患者 乳酸酸中毒发生在开始ETV治疗后4到240天内 乳酸酸中毒* 肝功能受损MELD评分 ≥20 患者人数/总患者数（比例） 5*/16 （31.25%） 1位致命 与胆红素、INR和肌酐相关性 p0.005 乳酸酸中毒：乳酸 40-200 mg/dL, pH 7.02-7.35 乳酸酸中毒在1位患者中是致命的，其他几例中在停止或暂停ETV治疗后可以缓解 Lange CM, AASLD 2009 Abstract 217 Lok ASF, et al. Hepatology 2007. 2 3 4 5 6 时间（天） 血清药物浓度 药物峰值 正常服药曲线 漏服药物曲线 有效抑制药物浓度 半量曲线 加强抗病毒治疗的管理 联合治疗方案的选择策略探讨 普通慢乙肝 优化治疗 方案 失代偿性肝硬化 初始联合 治疗方案 代偿性肝硬化 优化治疗 方案 初始联合 治疗方案 根据病情程度 选择治疗方案 临床诊断 总 结 贺普丁有效改善肝功能和临床症状，有充分循征医学证据能延缓肝硬化进展,提高患者生存率 贺普丁+贺维力联合治疗肝硬化 优化治疗或初始联合治疗 减少肝硬化失代偿发生 快速、强效实现病毒抑制 耐药率低 安全、耐受性好 谢谢！ 接受免疫抑制治疗或化疗前，应筛查HBsAg。 如 HBsAg 阳性，推荐在治疗前6周至治疗后应用替比夫定、阿德福韦、拉米夫定或恩替卡韦。 免疫抑制病人如何处理? 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 暴露后的时间（周） 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 化疗 慢性肝炎 肝硬化 ALT 恢复 急性肝炎 HBV DNA 免疫抑制 免疫反弹 急性肝衰竭 死亡 预防化疗和免疫抑制剂治疗中HBV再活动 0/16 0/16 (9/29) (6/29) p=0.05 p0.02 45 例患者接受化疗，分为2组， 年龄、性别、类固醇以及化疗两组具有可比性 接受化疗、免疫抑制剂 (特别是肾上腺糖皮质激素) 治疗的HBsAg阳性者，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服核苷类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定等），化疗和免疫抑制剂治疗停止后，根据患者病情决定停药时间。 对耐药者，联合治疗或改用其他核苷 (酸) 类似物。 核苷 (酸) 类似