中医中药与生物制剂在风湿病治疗中的应用.ppt

阿达木单抗 阿达木单抗是第一个在欧洲获许用于RA的人单克隆抗体，是第一个获许与甲氨蝶呤联用或单用于RA的TNF-α拮抗剂。研究显示，阿达木单抗联用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26周时，ACR20、50、70应答率分别为70%、52%、35%，较单用甲氨蝶呤有显著差异性（P0.001）.除了可显著改善疾病活动外，其滑膜炎、骨侵蚀和骨炎的MRI也有显著改善。 生物制剂临床应用探讨 对生物制剂减量增效的探讨 由于生物制剂价格昂贵，为了寻找适合国情的生物制剂减药方法，国内专家进行了一些有益的探索。 （1）依那西普小剂量组（25mg/次，每周一次+甲氨喋呤10mg/周），短期（4周内）疗效不及常规剂量组（25mg/次，每周2次+甲氨喋呤10mg/周）治疗35例RA，但长期（12周以后）疗效与常规剂量组相当，且费用更低。 （2）对全身症状轻微、单一关节炎症明显的患者，有报道采用对罹患单一关节行关节腔穿刺给药，注射伊那西普12.5～25mg。治疗RA10例（膝6例、肘6例、踝2例），脊柱关节炎8例（膝6例、肘2例、踝2例），1周后，关节肿痛与注射前比较有明显降低（差异具统计学意义）。未出现局部瘙痒、皮疹等过敏反应，未出现关节肿痛加重等现象。 有报告，采用三水白虎汤（由水牛角、寒水石、白芥子、虎杖等组成）联合益赛普治疗47例RA3个月，可明显抑制炎症反应，改善实验室炎症活动性指标（治疗后CCP及CRP下降最明显），使用益赛普2个月后即可达到炎症指标明显好转，联合使用第3个月，益赛普剂量减半（25mg/次，每周一次），仍能维持较好疗效。此外还有与雷公藤、正清风痛宁联合的尝试。 生物制剂在治疗风湿病中的问题——生物制剂不是救世主 生物制剂的不良反应 1.感染：感染是较常见而重要的不良反应。 ⑴结核 ⑵机会感染 2.注射部位／静注反应：皮下给药反应较多。静脉给药反应少见，多为轻中度。 生物制剂的不良反应 3.肿瘤：高度活动性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者本身的淋巴瘤发病率增加，与使用肿瘤坏死因子抑制剂的关系不大，而可能主要与B细胞在慢性炎症的长期刺激下发生突变有关。 生物制剂的不良反应 4.神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金森病的个案报道。 5.充血性心力衰竭：大剂量英夫利昔似乎与充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。 生物制剂的不良反应 6.其他：有些妇女在用这类药物过程中妊娠，但她们在正常分娩、流产和终止妊娠率方面与正常人群无差别，为以防万一，一旦发现妊娠应停用这类药物 生物制剂应用中的经济因素 生物制剂作为治疗风湿病的新手段，与传统症状缓解性抗风湿药（DMARDs）相比，疗效是毋庸置疑的，但其成本也较高。 生物制剂应用中的经济因素 类克 ￥ 6000元/支，第0，2，6周三次，每次2支。 益赛普 ￥450元/支，1周2次，1次2支。 恩利 ￥2400元/支，1周1次，1次2支。 对TNF-α影响的中药 近年来，国内医学工作者开展了中药（单味中药提取物、复方制剂、中药针剂等）对RA治疗的动物实验和临床研究，从不同角度研究中药对TNF-α的影响，进一步探讨中药治疗RA的作用机理。已为风湿病专家熟知的雷公藤、青风藤、白芍、马钱子制剂等对TNF-α均具有不同程度的影响，因而在临床上呈现较好的治疗效果，现将近年来部分研究结果摘要介绍如下。 1.痛痹康（青风藤、黄芪等）大、中、小剂量组对小鼠伴刀豆蛋白A（ConA）诱导的脾脏T淋巴细胞增殖均有显著抑制作用，其作用强度与强的松相似；可抑制小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α等炎症细胞因子，并有剂量-效应关系。 2.和血祛风冲剂（当归、川芎、生黄芪、三七等）与寒湿痹冲剂（对照组）对弗氏完全佐剂性关节炎大鼠TNF-α有降低作用。 3.痹证停合剂（雷公藤、赤芍、防风等）可将佐剂性关节炎大鼠过高的TNF-α降低到正常水平；对继发性关节肿胀具有明显的预防、治疗作用，且对继发性反应的全身症状也有明显的改善作用，具有明显的剂量依赖关系。 4.痹肿消汤（白花蛇舌草、肿节风、丹参、络石藤、骨碎补、薏苡仁等）与甲氨喋呤均能下调实验性关节炎大鼠血浆TNF-α水平，但痹肿消汤的作用优于甲氨喋呤。该汤还能减少胶原诱导性关节炎大鼠中TNF-αmRNA的表达。 5.桑桂通痹剂（桑枝、桂枝、路路通、炒白芍等）可使CIA大鼠血清较正常组明显升高的TNF-α含量水平降低。 6.益气清络方（黄芪、赤芍、白芍、知母、防己、徐长卿）用药8天后能减轻Ⅱ型胶原免疫SD大鼠关节炎的足肿胀，且降低大鼠血清TNF-α的水平。 7.热痹颗粒剂（秦艽、地龙、路路通等）小、中、大剂量组在镇痛、抗炎疗效及降低血清TNF-α等方面显著优于