Survivin与淋巴瘤的研究进展.docVIP

Survivin与淋巴瘤的研究进展 ? 636?新乡医学院JournalofXinxiangMedicalCollegeVo1.24No.6Nov.2007 Survivin与淋巴瘤的研究进展 崔云,刘文霞综述,李占全审校 (青海大学医学院,青海西宁810001) 摘要:Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在胚胎,分泌期子宫内膜,造血干细胞及大多数肿瘤组织中均有不 同程度的表达.其所表达的蛋白具有抑制细胞凋亡,促进细胞增生的生物学特性,作者就Survivin与淋巴瘤的之间的联 系做一综述. 关键词:Survivin;淋巴瘤;细胞调亡 中图分类号:R733.4文献标识码:A文章编号:1004-7239(2007)06-0636—04 ResearchprogressofSurvivinandlymphoma CUIYun,LIUWen—xia,LIZhang—quan (MedicalCollegeofQinghaiUniversity,Xining810001,China) Abstract:Survivin,asamemberofinhibitorsofapoptosis,expressesinmanytissuesincludingemb~onietissues,secreto— ryendometrium,haemopoieticstemcellandmosttumortissues.TheproteinumwhichisexpressedbySurvivinhasthebiology characteristicsuchassuppressorapoptosis,promotioncellularproliferation.ThisarticlereviewstherelationshipbetweenSurvivin andlymphoma. Keywords:Survivin;Lymphoma;cellapoptosis Survivin即生存素,是凋亡蛋白抑制因子(in— hibitorofapoptosisprotien,IAP)家族中的新成员, 1997年Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体.1 (effectorcellproteasereceptor一1,EPR一1)的cDNA在 人类基因组库中筛选克隆出来.Survivin在恶性肿 瘤中的高表达与肿瘤的发生,发展和预后密切相关, 是估计肿瘤预后和复发的一个重要指标,并可作为 抗肿瘤治疗的新靶点. 1Survivin的结构,表达调控,组织分布及 生物学作用 1.1Survivin的结构Survivin基因全长14.7kb, 定位于17号染色体q25区,靠近端粒,含有4个外 显子和3个内含子.与其他的IAP蛋白分子相比, Survivin蛋白结构是非常独特的,它是同源二聚体, N端仅含有1个相对保守的串连的杆状病毒IAP重 复序列(baculoviralIAPrepeat,BIR)结构域,其中半 胱氨酸拍一脯氨酸卵一苏氨酸档(即Cys46-Pro钉. Thr4.)3个氨基酸插人序列将BIR结构域分成两部 位.BIR结构域中含有对凋亡有重要作用的氨基酸 残基:色氨酸盯(Trp),脯氨酸(Pro)和半胱氨 酸(Cys),Survivin通过这些残基与Caspase3和 Caspase7结合,抑制caspase的活性;其C端缺少 锌指结构,代之为1个长度为6.5nm,由42个氨基 收稿日期:2007一O8一o6 作者简介:崔云(1980一),女,河南省卫辉市人,硕士研究生在读, 研究方向:高原环境下造血干细胞骨髓移植. 酸组成的一螺旋motif基序,该一螺旋可与细胞分 裂微管蛋白结合,从而调控Survivin的定位分布,而 且这种结合与Survivin的抗凋亡活性紧密相关J. 1.2Survivin的表达调控Survivin基因含有多转 录起始点,该起始位点是由无TATA盒的启动子和 CG富集区,2个细胞周期依赖性因子(cellcyclede— pendentelement,CDE)和细胞同源性区域(cellcycle homologyregion,CHR)组成,为G期控制元件,调节 G/M期基因表达的半衰期.与其他的IAP蛋白不 同的是,它的表达不受肿瘤坏死因子(tumorncro— sisfactora,TNF—)/核因子一KB(nuclearfactorkappa B,NF—KB)信号通路的调控.在起始密码子上游一 151和.171处有2个典型的Spl结合位点,提示它 在细胞中的表达可能受特异性B1糖蛋白(Sp1)调 控.许多细胞因子均可诱导survivin基因表达,如 血管生成素一1,血管内皮生长因子(vascularendothe— lial