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肝素过量时特效的解毒剂是： A 维生素K B 氨甲苯酸 C 硫酸鱼精蛋白 D 硫酸亚铁 E 凝血酸;保泰松与华法林合用，后者的作用会： A 增强 B 减弱 C 起效快 D 作用时间长 E 增加吸收 ; 阿司匹林的抗血小板作用机制为： A 抑制血小板中TXA2的合成 B 抑制内皮细胞中TXA2的合成 C 激活环氧酶 D 促进内皮细胞中PGI2的合成 E 促进血小板中PGI2的合成;内分泌系统药理学概述;内分泌激素作用特点：;药理教研室 于兆进;一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药 ;髄質;糖皮质激素与盐皮质激素比较： C17羟基，C11羟基或羰基 可的松 (cortisone)、氢化可的松 (hydrocortisone); * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);;【体内过程】 吸收：口服、肌肉、静脉、皮肤、眼结膜。 分布：90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合),10%为游离型。 CBG在肝脏合成，雌激素促进其合成。 ?妊娠和应用雌激素→游离型↓ ?肝病合成↓、肾病排出↑ →游离型↑; 代谢：肝脏 可的松 泼尼松;排泄：肾脏;Question;糖皮质激素的作用;【生理效应】 1. 糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖原异生； ②使葡萄糖分解减慢； ③减少机体对葡萄糖的利用。 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢： ①促进分解，抑制合成； ②氨基酸和尿氮排泄↑→负氮平衡。 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长 缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢; 3.脂质代谢：短期 加速分解，抑制合成 长期 ①促进皮下fat分解， ②使脂肪重新分布→向心性肥胖。 4.水盐代谢：糖皮质激素作用弱 保钠排钾→高血压、水肿、碱中毒等 增加肾小球滤过，拮抗ADH→利尿 肾排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5.???酸代谢： 诱导mRNA和促进RNA合成，调节物质代谢;6.允许作用（permissive action) 无直接活性，但可以给其他激素发挥作用创造有利条件。 即增强其他激素或递质的作用。 如儿茶酚胺、胰高血糖素;1.抗炎作用 2.免疫抑制作用 3.抗毒作用（退热） 4.抗休克 5.其他 ;作用机制： ; GC＋GR 结合 ; 与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件（GRE）或负性糖皮质激素反应元件（nGRE）结合;︻作用机制︼;（1）抑制炎症相关因子的基因转录 a. 抑制细胞因子的基因转录 IL-1、2、6、8、TNFα、IFN-γ、GM-CSF等 b. 抑制化学因子基因转录 巨噬细胞炎症蛋白1α、单核细胞趋化蛋白1，3等 c. 抑制粘附分子基因转录(ICAM-1等) d. 抑制炎症介质相关酶的基因转录 NO合酶（NO）、COX-2、PLA2（PG、LT）等 ;（2）促进抗炎症因子基因转录 a.促进脂皮素1的转录→抑制PLA2→ AA↓→ LT、 PGE2、PGI2、缓激肽生成↓ b.促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录 c.促进IL-10的转录（抑制NO、MHC Ⅱ） d.促进IL-1受体拮抗剂的转录 e.促进IκB转录;（3）抑制炎症相关受体基因表达 速激肽受体、缓激肽受体 （4）诱导炎症细胞凋亡;2. 免疫抑制作用 抑制病理性的免疫反应，特别是免疫反应的早期阶段。 （1）对体液及细胞免疫的影响 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制细胞免疫，使免疫反应转向体液免疫。大剂量时均可抑制。 抑制器官移植排斥反应和迟发型过敏反应。;（2）加速敏感动物淋巴细胞的破坏及解体，或使 人淋巴细胞移行至血液以外组织，使血液中 淋巴细胞减少； （3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏介质。;4.抗休克 （1）维持GC对儿茶酚胺的允许作用： 兴奋