肾癌靶向治疗研究与讨论进展07 2 7讲解材料.pptVIP

高风险特征入选标准： 至少具备下列3条高风险标准: LDH 1.5倍正常水平上限 血红蛋白 正常水平下线 校正钙 10 mg/dL 从诊断至首次治疗的时间 1 年 Karnofsky 体力状态 60-70 转移灶位于多种器官 全球ARCC研究 各治疗组疾病无进展生存期 3组: IFN + TEMSR 疾病无进展生存概率 2组: TEMSR 1组: IFN 参数 IFN 1组 TEMSR 2组 TEMSR + IFN 3组 n 207 209 210 中位PFS, 月 1.9 3.7 3.7 对比 组2:组1 组3:组1 分层Log-rank p 0.0001 0.0019 至 PD 或死亡的时间, 月 各治疗组总体生存期 3组: IFN + TEMSR 2组: TEMSR 1组: IFN 随机分组后时间，月 存活率 参数 IFN 1组 TEMSR 2组 TEMSR + IFN 3组 n 207 209 210 对比 2组:1组 3组:1组 分层Log-Rank p 0.0069 0.6912 内容提要 多靶点药物 索拉非尼 Sunitinib mTOR抑制剂 Temsirolimus（CCI-779） VEGF抑制剂 Bevacizumab VEGF抑制剂—重组人VEGF单克隆抗体Bevacizumab（Avastin?) 93%来源于人，7%来源于鼠类 可识别所有的VEGF亚型 半衰期17-21 days 高剂量 bevacizumab (10 mg/kg, q2wk)二线治疗晚期RCC延长 TTP，但不改善OS Bevacizumab单药治疗晚期RCC的随机试验 主要终点: TTP 和 RR 次要终点: 生存和安全性 Progressive Metastatic RCC (IL-2 failure or ineligible) (N = 116) 安慰剂 (n = 40) 大剂量Bevacizumab (10 mg/kg, q2wk) (n = 39) 低剂量 Bevacizumab (3 mg/kg, q2wk) (n = 37) 低剂量Bevacizumab (3 mg/kg, q2wk) PD PD PD Yang J, et al. N Engl J Med. 2003;349:427-434 贝伐单抗的晚期肾癌二期临床试验: 无疾病进展生存 大剂量 (35/39 failed, median TTP = 147 days) 低剂量 (32/37 failed, median TTP = 97 days) 安慰剂 (39/40 failed, median TTP = 41 days) 无疾病进展生存率 (%) 试验开始时间（月） 2-sided unadjusted P values High-dose vs placebo: 0.001 Low-dose vs placebo: 0.041 0 10 15 25 30 5 20 100 80 60 20 40 0 + X X X X X Based on audited PD date where available. Yang et al. N Engl J Med. 2003;349:427. 总结和展望 Sorafenib 和Sunitinib对晚期肾细胞癌有肯定的疗效，可提高无进展生存和总生存,已被批准用于晚期肾细胞癌的一线或二线治疗 mTOR抑制剂temsirolimus治疗高危晚期肾细胞癌可提高总生存期 Bevacizumab对晚期肾细胞癌有一定疗效 如何预测靶向药物的疗效,对靶向药物的选择有着重要的意义,值得深入研究. 靶向药物之间的合理联合或序贯应用以及与化疗或细胞因子的联合或序贯等都值得进一步探讨. 靶点药物在肾癌辅助或新辅助治疗中的地位 Targeted therapies in metastatic renal cell carcinoma: the light at the end of the tunnel .The year 2006 will mark a turning point in the daily management of patients with metastatic renal cell carcinoma. The discovery cycle of sorafenib (Nexavar; Bayer Pharmaceuticals) - from initial screening for a lead compound to FDA approval for the treatment of advanced renal cell ca