网络靶标：中药方剂网络药理学研究的一个切入点.pdfVIP

第 36卷第 15期 中国中药杂志 Vo1．36，Issue 15 2011年 8月 Chitat抽urn—of ‘ln●∞ ttatlnltM鲥 Ica August，2011 · 综述 · 网络靶标 ：中药方剂网络药理学研究的一个切人点 李梢 (清华大学，北京 100084) [摘要] 目前中药研究的一个重点和难点问题是理解中药方剂复杂化学体系与病证复杂生物系统的相互作用。作者通 过多年研究，从网络药理学、系统生物学角度对该问题提出“网络靶标”这一新的概念与方法。网络靶标概念指的是将病证生 物分子网络当作靶标，由此设计和预测最佳的药物干预方式。网络靶标方法 旨在将病证、方药映射于生物分子网络 ，然后在 网络上对病证与方药的关系进行机制性的计算 、分析与预测，以期发现药效物质及其作用机制 ，阐释方剂配伍规律与方证关 联，并进行组方用药的理性设计。该文概述作者课题组在网络靶标方法及其在中药方剂中的应用进展 ，希望能为中药方剂的 网络药理学研究提供参考。 [关键词] 网络靶标；中医药 ；方剂；网络药理学；系统生物学 方剂是中医整体观、辨证论治在用药上的体现。数十年 想来理解并处理方剂化学体系与机体生物系统的复杂性，使 来 ，中药方剂现代研究从饮片层次上的全方、拆方研究等模 得方剂现代研究由描述转为预测成为可能，并为发挥方剂配 式 ，发展到了有效部位、有效组分、有效成分层次上的组分配 伍用药的特色与优势，跻身药物研究的前沿创造 了有利条 伍研究模式 j。随着研究的深入和复杂性的增加，理解方剂 件。而最大的挑战在于：如何将中药方剂的理论与实践与新 复杂化学体系与机体复杂生物系统的相互作用，成为当前方 兴的网络药理学有机结合 ，发现新规律，并利用这种规律来 剂研究的根本问题之一_lJ。中药方剂化学成分、机体生物系 推动组方用药的理性设计。 统及其相互关系这多方面的复杂性与还原、试错研究方法的 在上述科技背景下，作者提出 “网络靶标”的概念并带领 矛盾 ，则是研究该问题 的方法学瓶颈。作者通过多年研究， 课题组进行了一系列探索工作 ，希望能为理解方剂复杂 从网络药理学、系统生物学角度对该问题提出“网络靶标”这 化学体系与机体复杂生物系统的相互作用提供一种新的思 一 新的切入点。现将本课题组对网络靶标的方法学研究及 路与方法 ，并为 中药方剂 的网络药理学研究找到一个切 其在中药方剂中的应用进展作一概述。 入点。 1 网络靶标的提出背景 2 网络靶标的概念 随着各种高通量组学技术的不断进步、计算方法与能力 2．1 网络靶标的基本思路 “网络”是机体复杂生物系统的 的迅速发展 ，人类进入了一个全新的生物信息时代。面对海 构建基础。作者提出 “网络靶标”旨在将病证生物分子网络 量的数据 ，研究者正经历着从单方面孤立地思考问题到多方 当作靶标 ，由此设计和预测最佳的药物干预方式。网络靶标 面系统地探索疾病、控制疾病的转变，在研究策略上正发生 方法的重点是将方药、病证映射于生物分子网络，以网络为 从描述性研究转为预测性研究的飞跃。其中一个重要标志 基础建立方药与病证的关联机制 (图 1)。这里的 “方药”指 就是从 “生物分子网络”的结构与功能来认识疾病分子机 中药、方剂里成分清楚的化合物或其集合，或现代化学药物； 制[2-~1与药物作用机制。。』。最近国际上相继提出网络生物 “病证”指具有分子基础的疾病 、证候或有关表型；“生物分 学 J、系统医学 J、网络医学 J，以及被认为是 “下一代药物 子网络”主要是基因及基因产物等生物分子之间通过复杂相 研究模式”的网络药理学 等新概念，带来了医学研究，尤其 互