《基因表达调控》.ppt

第五章 基因表达的调控 (Regulation of gene expression ) 四、基因表达调控的概念 五、基因表达的调控因子： 六、基因表达的调控水平 第一节??原核生物基因表达的调控 ? 一、原核生物基因表达的特点 二、原核生物基因表达的调控机制 2.转录起始的负调控 诱导剂（inducer） 乳糖 1,6-别乳糖（体内生理） 异丙基硫代半乳糖苷（IPTG，体外试验） 4．转录起始的复合调控 5.转录起始的正、负双向调控 （二）转录终止的调控 例:色氨酸操纵子（trp operon)表达的调控 1.通过阻遏蛋白的负调控 2.通过衰减子作用 1.反义RNA的调控作用 反义RNA有三种作用方式： 2. RNA的稳定性与调控的关系 第二节 真核生物基因表达的调控 一、真核生物基因表达的特点 （二）转录水平的调控 2.反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子根据作用方式分为三类： ②组织特异性转录因子：与基因表达的组织特异性有很大关系。 ③诱导性反式作用因子：活性能被特异的诱导因子所诱导。 1)DNA识别结合域： 碱性-亮氨酸拉链(Leucine Zipper) 螺旋-环-螺旋 (Helix-loop-helix) 4.转录水平的调控机制 反式作用因子的激活方式如下: （2）反式作用因子作用方式 (三)转录后水平的调控 帽子结构 2. mRNA前体的选择性剪接(alternative splicing)对基因表达的调控作用 （2）mRNA的选择性剪接 ① 锌指（zinc finger）结构 Cys2 / Cys2锌指 Cys2 / His2锌指 见于甾体激素受体 见于SP1，TF ⅢA等 1) DNA Binding Domain ②同源结构域（homeodomain，HD） 同源盒 (homeobox)基因家族各基因间具有一相同的保守序列。所含的至少二个α螺旋中形成“转折”，第三个α螺旋与DNA大沟相互作用是同源盒蛋白与DNA结合的主要力量 。 二聚体 亮氨酸之间相互作用形成二聚体，形成“拉链” 。 肽链氨基端20～30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。 Fos、Jun 2)转录活化结构域 转录活化域是反式作用因子必须具备的结构基础。 ①酸性α-螺旋（acidicα-helix domain） 含有较多的负电荷。能非特异性地与起始复合物相互作用发挥转录活化功能（如TBP） 。 ②富含谷氨酰胺的结构域（glutamine-rich domain） 最强的转录活化域之一（如SP1） 。 ③富含脯氨酸结构域（proline-rich domain） （如CTF1） (１)反式作用因子的活性调节 真核基因转录起始的调节，首先表现为反式作用因子的功能调节，即特定的反式作用因子被激活后，可以启动特定基因的转录。 ①表达式调节:反式因子合成出来就有活性 ②共价修饰：磷酸化-去磷酸化，糖基化 ③与配体结合 ④蛋白质与蛋白质相互作用 1)成环（looping）：使相应位点接近而发挥作用 2)扭曲(twisting)：改变DNA构型 3）滑动(sliding)：沿DNA滑动到另一特异序列发挥作用 4）连锁反应（Oozing）：转录因子与DNA结合后促进另一转录因子的结合 （3）反式作用因子的组合式调控 基因表达的调控不是由单一的反式作用因子完成而是几种因子组合，发挥特定的作用。 cis-acting elements the structure of gene in eukaryote, cis-acting element and trans or cis -acting factor exon intron ATG TAA Poly A site AATAAA, 30bp downstream enhancer terminator downstream silencer initiation site promoter upstream silencer upstream enhancer coding strand template strand 5’ 3’ 1 2 n 1 2 n-1 TATA box CAAT box GC box trans-acting factors exon intron ATG TAA Poly A site AATAAA, 30bp initiation site 1 2 n 1 2 n-1 初级转录产物 1.首、尾的修饰 5?端形成 帽子结构(